(Leucemia-Immagine Credit Public Domain).
Gli scienziati dell’Health Science Center dell’Università del Texas a San Antonio (UT Health San Antonio) ritengono possibile prevenire i cambiamenti del DNA guidati da due proteine altamente attive nella leucemia e in altri tumori. Hanno riportato la scoperta di un nuovo obiettivo meccanicistico per lo sviluppo di farmaci il 21 gennaio sulla rivista eLife.
Le proteine, chiamate METTL-3 e METTL-14, possono alterare la struttura chimica del DNA che nelle cellule immagazzina le informazioni genetiche di una persona. “Questa è una nuova comprensione”, ha affermato l’autore senior dell’articolo Yogesh Gupta, Ph.D., assistente Professore di biochimica presso il Greehey Children’s Cancer Research Institute di UT Health San Antonio. “Per 27 anni dalla scoperta di METTL-3 e -14, gli scienziati hanno creduto che le proteine potessero alterare solo una molecola separata chiamata RNA, ma non il DNA“, ha aggiunto.
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Le molecole di RNA, che galleggiano all’interno delle cellule leggendo le istruzioni del DNA per produrre proteine o influenzando questo processo indirettamente, possono formare forme diverse di proteine simili alle forcine per capelli. Il Dr. Gupta, autore principale dello studio, Shan Qi, un dottorato di ricerca studente nel laboratorio Gupta e il team, hanno osservato che l’RNA di una certa struttura come una forcina può agire come una colla che si lega a METTL-3 e -14, impedendogli di modificare la struttura chimica del DNA.
Spiegano gli autori:
“Il complesso metiltransferasi simile-3 (METTL3) e METTL14 trasferisce un gruppo metilico dall’S -adenosil-L-metionina al gruppo amminico N 6 di basi di adenosina in RNA (m 6 A) e DNA (m 6 dA). Prove emergenti evidenziano un ruolo di METTL3-METTL14 nel contesto della cromatina, specialmente nei processi in cui DNA e RNA sono tenuti in stretta vicinanza. Tuttavia, un quadro meccanicistico sulla specificità per il substrato RNA/DNA e la loro interrelazione rimane poco chiaro. Mostriamo che la metilazione del DNA mediata da METTL3-METTL14 è in gran parte limitata da elementi di RNA strutturati prevalenti in lunghi non codificanti e altri RNA cellulari”.
“Questo è un obiettivo terapeutico desiderabile“, ha detto il Dottor Gupta. “Scoprendo la funzione di alterazione del DNA di METTL-3 e -14 e apprendendo che può essere regolata da determinati RNA, abbiamo fornito informazioni che aiuteranno nella ricerca per la scoperta di farmaci”. “Il nostro prossimo passo è comprendere l’interazione di DNA, RNA e METTL-3 e -14 in modo da poter identificare le aree sulle proteine ai fini dello sviluppo di farmaci”, ha affermato.
Fonte: eLife
