Leucemia mieloide acuta-Immagine Credit Public Domain-
La leucemia mieloide acuta (LMA) è una forma aggressiva di cancro che ha origine nel midollo osseo, si diffonde rapidamente nel sangue e può causare rapidamente la morte se non trattata tempestivamente. Nonostante i recenti progressi terapeutici, continua ad essere associata a scarsi risultati nella maggior parte dei pazienti con questa malattia.
Una nuova ricerca del VCU Massey Cancer Center suggerisce che un nuovo tipo di terapia di combinazione potrebbe offrire spunti chiave sulle future strategie di trattamento per i pazienti con LMA.
Venetoclax è un farmaco orale che si lega e blocca la funzione di una proteina cancerogena chiamata BCL2, e quindi aiuta a uccidere le cellule LMA, rendendole più sensibili ad altri agenti antitumorali. Venetoclax è stato approvato per il trattamento di alcuni pazienti affetti da LMA in combinazione con un altro agente antileucemico (5-azacitidina). Sfortunatamente, le cellule LMA sviluppano spesso resistenza a Venetoclax, evidenziando la necessità di nuove strategie terapeutiche progettate per superare questo problema.
Attraverso uno studio recentemente pubblicato su Clinical Cancer Research, la rivista traslazionale dell’American Association for Cancer Research, Steven Grant, MD, Direttore associato per la ricerca traslazionale e co-leader del programma di ricerca Developmental Therapeutics presso Massey, insieme ai suoi collaboratori, ha determinato che l’uso di una classe di farmaci noti come doppi inibitori mTORC1/2 in combinazione con Venetoclax ha drasticamente soppresso la crescita di una varietà di tipi di cellule leucemiche umane, comprese le cellule prelevate da pazienti con LMA.
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I doppi inibitori mTORC1/2 interrompono i componenti a valle di una cascata nota come via AKT, che è spesso deregolamentata in molte forme di cancro, inclusa la leucemia mieloide acuta.
“Questa combinazione ha sostanzialmente innescato la morte delle cellule LMA, comprese quelle resistenti a Venetoclax attraverso meccanismi sia intrinseci che acquisiti“, ha affermato Grant, che è anche Shirley Carter e Sture Gordon Olsson Chair in Cancer Research presso Massey, nonché Professore e eminente studioso presso il Dipartimento di Medicina Interna presso la VCU School of Medicine.
In particolare, la combinazione di Venetoclax con doppi inibitori mTORC1/2 è risultata più efficace contro le cellule LMA con un percorso genetico AKT altamente attivo rispetto alle combinazioni con altri inibitori di questo stesso percorso (ad es. PI3 chinasi o antagonisti AKT).
“I nostri risultati sollevano la possibilità che l’associazione di un doppio inibitore mTORC1/2 con Venetoclax possa rappresentare un’opzione di trattamento nuova e potenzialmente efficace per i pazienti con LMA”, ha affermato Grant.
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Negli studi preclinici, il team di ricerca ha osservato che questa combinazione di farmaci ha ucciso con successo le cellule LMA e un regime identico era significativamente meno tossico per le cellule del sangue normali, aumentando la possibilità di selettività terapeutica. La combinazione è risultata efficace in diversi modelli murini di LMA, compresi quelli che coinvolgono modelli di xenotrapianti derivati dal paziente (PDX).
Grant ritiene che questi risultati sollevino anche la possibilità che questa combinazione terapeutica possa essere particolarmente efficace contro le cellule leucemiche in cui la via AKT potrebbe essere altamente attiva. Sono attualmente in corso studi prospettici progettati per testare questa ipotesi.
“I nostri risultati possono rappresentare i primi passi verso un’aggiunta potenzialmente promettente all’armamentario terapeutico per la LMA”, ha affermato Grant.
Fonte:Clinical Cancer Research
