I ricercatori della University of Texas MD Anderson Cancer Center hanno identificato un gene codificante la proteina hnRNP K che può essere responsabile dello sviluppo della leucemia mieloide acuta.
Il gene codificante proteine hnRNP K è stato identificato come un soppressore del tumore nella leucemia mieloide acuta (LMA), una scoperta importante per lo sviluppo di un trattamento migliore per questo tumore del sangue che colpisce gli individui per lo più anziani.
I ricercatori hanno scoperto che l’espressione del gene codificante proteine hnRNP K è significativamente ridotta nei pazienti con leucemia mieloide acuta che portano una specifica delezione genetica.
I risultati dello studio sono stati pubblicati il 24 settembre in Cancer Cell.
“I nostri dati implicano hnRNP K nello sviluppo delle malattie del sangue e suggeriscono che esso agisce come un soppressore del tumore e raggiunge questo obiettivo attraverso la regolamentazione dei percorsi genetici chiave”, ha detto Sean Post, Ph.D., professore dellaUniversity of Texas MD Anderson Cancer Center. “Sia in vivo che in vitro i risultati indicano che hnRNP K è responsabile della regolamentazione dei percorsi genetici chiave. Il nostro studio ha trovato che l’espressione hnRNP K deve essere mantenuta corretta per una corretta regolazione cellulare e per prevenire la formazione del tumore”.
Attraverso l’uso di un modello di topo e linee cellulari, il team di ricerca ha dimostrato che livelli ridotti di hnRNP K sono associati con il cancro del sangue. I risultati dello studio hanno rivelato anche che i pazienti con LMA che hanno una parziale delezione del cromosoma 9 hanno sperimentato una riduzione significativa dell’espressione hnRNP K e hanno dimostrato una ridotta sopravvivenza e uno sviluppo maggiore del tumore.
HnRNP K è risultato essere insufficiente in quanto conteneva una singola copia funzionale di un gene non in grado di mantenere la normale funzione cellulare.
“I nostri risultati hanno dimostrato che in situazioni in cui hnRNP K è haploinsufficiency ( haploinsufficiency indica una situazione in cui il livello totale di un prodotto genico (una particolare proteina) prodotta dalla cellula è circa la metà del livello normale e che non è sufficiente a consentire alla cellula di funzionare normalmente) si ha una deregolamentazione dei programmi di proliferazione e differenziazione cellulare che porta allo sviluppo del tumore. Questi percorsi cellulari possono essere sfruttati per lo sviluppo di terapie mirate per il trattamento della leucemia mieloide acuta “.
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Fonte:
- Sean Post, Ph.D. et al. hnRNP K Is a Haploinsufficient Tumor Suppressor that Regulates Proliferation and Differentiation Programs in Hematologic Malignancies. Cancer Cell, September 2015 DOI: 10.1016/j.ccell.2015.09.001
