Secondo uno studio pubblicato su Blood Neoplasia, il trattamento standard per la leucemia mieloide acuta (LMA) è sicuro ed efficace per gli adulti di età superiore agli 80 anni. Per circa un quarto dei pazienti, questo trattamento può prolungare durevolmente la sopravvivenza.
La LMA è una forma aggressiva e spesso mortale di cancro del sangue che può essere difficile da trattare. Per gli anziani affetti da leucemia mieloide acuta, il trattamento convenzionale consiste in un farmaco chiamato Venetoclax combinato con un agente ipometilante (HMA), noto anche come VEN-HMA. Il trattamento della LMA è spesso intensivo e può sopprimere in modo significativo il sistema immunitario e mettere a rischio di altre complicazioni di salute. Di conseguenza, alcuni adulti affetti da leucemia mieloide acuta, in particolare quelli in età avanzata, possono essere considerati non idonei a ricevere il trattamento e viene consigliato loro di perseguire cure palliative.
“Il nostro studio rivela che una parte significativa di questi pazienti in età avanzata trae ancora beneficio dal regime VEN-HMA, che è lo standard di cura per i pazienti affetti da leucemia mieloide acuta più anziani e per coloro che non sono idonei a ricevere la chemioterapia intensiva. Pur riconoscendo che certamente non è per tutti, speriamo che i nostri risultati incoraggino gli operatori sanitari a esplorare attentamente tutte le strade terapeutiche per i pazienti anziani affetti da leucemia mieloide acuta, piuttosto che ricorrere prematuramente alla sola HMA, alle migliori cure di supporto o alle cure hospice“, dice Justin Watts, MD, ematologo presso il Sylvester Comprehensive Cancer Center dell’Università di Miami in Florida, e autore corrispondente dello studio.
I ricercatori hanno cercato di comprendere i tassi di sopravvivenza e di remissione complessivi tra gli ottantenni e i novantenni (quelli di età pari o superiore a 80-90 anni) che hanno ricevuto il trattamento VEN-HMA per determinarne l’efficacia. Hanno analizzato le cartelle cliniche elettroniche di 154 pazienti affetti da leucemia mieloide acuta trattati con VEN-HMA per la prima volta tra marzo 2015 e aprile 2022 in sei istituzioni mediche negli Stati Uniti e in Italia. I partecipanti avevano un’età media di 82 anni (range 80-92) e il 69% erano uomini. Il 77% dei pazienti inclusi nello studio aveva una nuova diagnosi, il 10% aveva una leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria e per il 14% lo stato della malattia era sconosciuto.
Il 67% dei pazienti ha iniziato il trattamento con la dose e lo schema di trattamento standard di VEN-HMA e il 72% della coorte ha subito successive modifiche della dose o dello schema di Venetoclax dopo il ciclo 1 (ad esempio, riduzione della durata di venetoclax). In tutta la coorte, ai pazienti è stata somministrata una dose finale mediana di venetoclax di 400 mg per 21 giorni, ripetuta ogni 35 giorni. I pazienti che hanno dimostrato una risposta al trattamento hanno ricevuto una dose mediana finale di Venetoclax pari a 200 mg di Venetoclax per 21 giorni, in cicli di 35 giorni.
Per i pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi senza una precedente sindrome mielodisplastica (MDS), il 73% ha raggiunto la remissione completa o la remissione completa con recupero incompleto della conta (CRc), una classificazione data quando la conta delle cellule leucemiche di un paziente non è rilevabile. Per i pazienti che hanno raggiunto la CRc, quelli che hanno ricevuto una durata finale di Venetoclax pari o inferiore a 14 giorni per ciclo, hanno avuto un tempo di sopravvivenza medio migliore (mediana di 24,0 mesi).
I pazienti le cui cellule tumorali presentavano una mutazione nel gene TP53 – una proteina vitale per prevenire la crescita anormale delle cellule – hanno mostrato una sopravvivenza globale più scarsa. I pazienti con una mutazione nella proteina NPM1 hanno avuto una sopravvivenza molto favorevole e, cosa interessante, i pazienti con mutazioni K/NRAS o FLT3-ITD non hanno avuto una sopravvivenza inferiore rispetto a quelli senza.
In particolare, questo regime di trattamento può portare alla mielosoppressione, riducendo la capacità del midollo osseo di produrre cellule del sangue sane e indebolendo il sistema immunitario. I pazienti più anziani, soprattutto quelli sopra gli 80 anni, possono essere più vulnerabili alla mielosoppressione e, per questo motivo, i ricercatori suggeriscono di ridurre la dose e la durata del trattamento per i soggetti a maggior rischio. “Un secondo tema importante è che il trattamento di questa popolazione di pazienti richiede un aggiustamento del dosaggio e della durata di VEN-HMA”, ha spiegato il Dottor Watts. “A differenza dei tipici casi di leucemia mieloide acuta negli adulti, questi pazienti mostrano una tolleranza inferiore a Venetoclax, suggerendo che potrebbero beneficiare di un dosaggio ridotto.”
Questo studio è limitato dal suo formato retrospettivo. Inoltre, la durata mediana del follow-up è stata di circa 7,7 mesi e i ricercatori riconoscono che i loro dati avrebbero potuto essere più attendibili se questo periodo fosse stato prolungato.
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I ricercatori hanno affermato che intendono studiare la dose ottimale e il programma di trattamento per questa popolazione per migliorare ulteriormente i risultati sanitari. Vogliono esplorare la relazione tra la malattia minima residua (MRD) e il sottotipo molecolare sull’esposizione a Venetoclax e, infine, interrompere il trattamento con Venetoclax in un sottogruppo di pazienti che rispondono in modo duraturo. I ricercatori hanno affermato di essere interessati anche a sviluppare una migliore comprensione di come il trattamento influisce sulla qualità della vita.
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