(Leucemia infantile-immagine:Credito: Unsplash/CC0 di dominio pubblico).
Una nuova ricerca ha iniziato a svelare il mistero del motivo per cui una particolare forma di leucemia infantile ha sfidato gli sforzi per migliorare i risultati. Gli scienziati del Wellcome Sanger Institute, del Great Ormond Street Hospital, dell’Università di Newcastle e i loro collaboratori hanno trovato sottili differenze nel tipo di cellula che causa la leucemia linfoblastica acuta B (B-ALL) che possono aiutare a spiegare perché alcuni casi sono più gravi di altri.
Lo studio, pubblicato oggi su Nature Medicine, si è concentrato sulla maggior parte dei casi di LLA B infantile causati da modifiche al gene KMT2A. I risultati forniscono una serie di promettenti bersagli farmacologici, aumentando la speranza che in futuro possano essere sviluppati trattamenti efficaci per la B-ALL infantile.
La leucemia linfoblastica acuta (ALL) può assumere varie forme, a seconda del tipo di cellula coinvolta. Questi tumori si verificano quando le cellule non funzionano correttamente mentre si sviluppano da cellule staminali ematopoietiche a cellule del sangue mature. Nel caso della B-ALL, la malattia deriva da un tipo di cellule immunitarie chiamate linfociti B, più comunemente noti come cellule B.
La leucemia infantile era una volta una malattia universalmente fatale che ora è curabile nella maggior parte dei casi. Un’eccezione è la leucemia linfoblastica acuta B nei bambini di età inferiore a un anno, per i quali il trattamento ha successo in meno del 50% dei casi, senza alcun miglioramento significativo negli ultimi due decenni. I trattamenti che si sono dimostrati efficaci nell’affrontare altre forme di leucemia, come i trapianti di midollo osseo, si sono rivelati inefficaci contro la B-ALL infantile. Attualmente è trattata con una forte chemioterapia, che può essere difficile da sopportare per il paziente anche se è guarito.
In questo documento, i ricercatori hanno deciso di studiare la B-ALL infantile da mutazione KMT2A confrontando le cellule tumorali con le normali cellule del sangue umano. I dati sull’espressione genica di 1.665 casi di leucemia infantile sono stati confrontati con i dati di mRNA unicellulare di circa 60.000 normali cellule del midollo osseo fetale.
L’analisi ha scoperto che la B-ALL infantile mostrava segnali cellulari distinti con un notevole contributo dai precursori dei linfociti precoci (ELP), un tipo di cellula immunitaria immatura che normalmente si sviluppa in cellule B.
La Dr.ssa Laura Jardine, una prima autrice dello studio dell’Università di Newcastle, ha affermato: “Le leucemie sono solitamente classificate in base al tipo di cellule coinvolte e nel caso della leucemia linfoblastica acuta B (B-ALL) si parla di progenitori dei linfociti B. Ma la nostra analisi di questa malattia ha dimostrato che si tratta in realtà di una leucemia da precursore linfocitario precoce”.
Oltre a essere in grado di distinguere le cellule ELP da altri tipi di cellule B, i ricercatori hanno scoperto che più una cellula ELP era vicina a diventare una cellula B matura, migliore era il risultato per il paziente.
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Il Dr.0 Jack Bartram, un autore senior dello studio del Great Ormond Street Hospital, ha dichiarato: “Come parte di questo studio, pensiamo di aver scoperto perché la leucemia linfoblastica acuta B (B-ALL) è più sensibile al trattamento in alcuni bambini, ma non ha così tanto successo in altri. I tumori con precursori linfocitari precoci (ELP) più “maturi” hanno caratteristiche che sembrano rispondere meglio al trattamento. Queste cellule più mature sono più comuni nella B-ALL nei bambini più grandi, ma purtroppo non per i nostri pazienti più giovani, il che significa che il trattamento è meno efficace. La sfida ora è sviluppare la nostra comprensione e confermare questi sospetti in modo da poter migliorare i trattamenti per tutti i pazienti”.
Per studiare ulteriormente il panorama molecolare della B-ALL infantile riorganizzata con KMT2A, i ricercatori hanno confrontato i profili di espressione genica del cancro con quelli delle normali cellule ELP. A differenza delle normali cellule ELP, quelle coinvolte nel cancro avevano caratteristiche molecolari di diversi tipi cellulari, suggerendo un malfunzionamento nel normale processo di differenziazione. Molteplici percorsi biologici e marcatori sono stati identificati in queste cellule ELP ibride che potrebbero diventare bersagli promettenti per nuove terapie.
Il Dr. Sam Behjati, autore senior dello studio del Wellcome Sanger Institute, ha dichiarato: “Sebbene sia troppo presto per trarre conclusioni definitive sul motivo per cui la leucemia linfoblastica acuta B (B-ALL) ha esiti molto peggiori nei neonati rispetto ai bambini più grandi, questo studio offre prove convincenti che la maturità delle cellule coinvolte è un fattore chiave. Oltre a generare nuovi bersagli farmacologici, questi dati ci permetteranno di osservare come il “tipo cellulare” di alcuni tumori corrisponda ai risultati dei pazienti, consentendoci di valutare meglio la gravità della malattia e determinare il miglior corso di trattamento”.
Fonte: Nature
