Leucemia: in una prima mondiale, ricercatori scoprono come ridurre la resistenza al trattamento

Leucemia-Immagine Credito: Università di Newcastle

In una prima mondiale, i ricercatori di Newcastle hanno scoperto i meccanismi utilizzati dalle cellule della leucemia mieloide acuta (LMA) per produrre “radicali liberi”, il sottoprodotto di un processo cellulare che alimenta in modo aggressivo la crescita delle cellule tumorali e limita l’efficacia dei trattamenti attuali.

Pubblicato il 28 marzo su Science Signaling, i ricercatori dell’Università di Newcastle e dell’Hunter Medical Research Institute (HMRI) hanno anche identificato una strategia per mettere a tacere la produzione di radicali liberi nelle cellule leucemiche, rafforzando a loro volta la loro risposta alle attuali terapie utilizzate per curare i pazienti affetti da leucemia.

Specie reattive dell’ossigeno (ROS)

La produzione di specie reattive dell’ossigeno (ROS), note anche come radicali liberi, è un sottoprodotto necessario e previsto dei processi cellulari all’interno del corpo umano. Tuttavia, la sovrapproduzione o le ROS incontrollate possono causare danni al DNA, alle cellule e ai tessuti, portando alla malattia.

Nel caso del cancro, le cellule maligne diventano dipendenti da ROS, utilizzando il suo potere distruttivo per causare continui cambiamenti ai meccanismi di crescita e sopravvivenza delle cellule , rendendole quasi impossibili da trattare. Le cellule tumorali usano anche i ROS per amplificare la loro crescita attraverso l’ossidazione delle proteine ​​necessarie per produrre energia.

Lo scienziato biomedico, Professore associato dell’Università di Newcastle Mat Dun, ha affermato che le segnalazioni di ROS eccessivi nel cancro sono aumentate di frequenza negli ultimi anni, tuttavia prima d’ora i meccanismi specifici coinvolti erano poco conosciuti. “Abbiamo deciso di indagare sulla fonte di ROS nelle cellule leucemiche e su come i ROS influenzano la crescita, la sopravvivenza e la risposta delle cellule leucemiche alle terapie antitumorali. È importante sottolineare che credevamo che se potessimo identificare il modo in cui ROS stava perpetuando la malignità, avremmo potuto trovare un modo per mitigare la produzione di ROS e controllare o ridurre la crescita e la sopravvivenza delle cellule leucemiche”.

Una novità mondiale

È la prima volta che l’effetto dei ROS o dei radicali liberi è stato caratterizzato nell’intero “proteoma”, cioè tutte le proteine, nella leucemia mieloide acuta.

Il Professore associato Dun ritiene che ROS sia un attore chiave in quasi tutti i tipi di cancro, la loro scoperta potrebbe potenzialmente essere efficace per altri tipi di cancro.

“I farmaci antitumorali in genere funzionano prendendo di mira le proteine, rendendo la nostra scoperta altamente istruttiva nei circoli di ricerca sulla leucemia, che speriamo si traduca in una migliore sopravvivenza per i futuri malati di leucemia”.

Il viaggio alla scoperta

Per condurre la ricerca, il team ha utilizzato una tecnica specialistica nota come “profilazione proteomica ad alta risoluzione”. Ciò ha comportato la valutazione della gamma di proteine ​​​​all’interno delle cellule del sangue di pazienti con leucemia mieloide acuta rispetto a cellule del sangue sane, poiché sono le proteine ​​​​che controllano il modo in cui le cellule crescono e rispondono o resistono alle terapie antitumorali.

Con l’aiuto dei loro collaboratori danesi, il team ha valutato come i ROS influenzano le proteine ​​all’interno della leucemia rispetto alle cellule sane.

“Il nostro profilo proteomico ha mostrato che le proteine ​​​​affette da ROS erano espresse in modo più elevato in alcuni pazienti rispetto ad altri e, in quelli con alta espressione, abbiamo identificato una mutazione genetica comune a ciascun campione“, ha spiegato il professore associato Dun.

Vedi anche:Leucemia mieloide acuta: promettente nuova combinazione di farmaci

Silenziamento dei radicali liberi nella leucemia mieloide acuta

Le proteine ​​identificate come colpite nei campioni di cancro sono considerate una vulnerabilità terapeutica.

“Sapevamo che se potessimo trovare o sviluppare farmaci mirati alle proteine ​​​​attive o presenti nelle cellule della leucemia, potremmo impedire la capacità del cancro di crescere e sopravvivere perennemente”, dice Dun.

In collaborazione con la società farmaceutica GlaxoSmithKline, il team ha testato il suo nuovo farmaco mirato ai ROS nei modelli di leucemia, scoprendo che la crescita delle cellule leucemiche era ostacolata. Ciò era particolarmente vero nei modelli che imitavano i tipi di leucemia resistenti ai farmaci.

“Se i futuri studi clinici confermeranno la sicurezza e l’efficacia del farmaco mirato ai ROS, questo approccio probabilmente aiuterà un ampio sottogruppo di persone con leucemia mieloide acuta, comprese quelle con la malattia resistente ai farmaci”.

Fonte:Science Signaling