Le mutazioni della proteina Tau, comunemente associate a disturbi neurodegenerativi, possono costituire un nuovo fattore di rischio per il cancro, secondo i risultati pubblicati su Cancer Research, un giornale dell’Associazione americana per la ricerca sul cancro.
“Il nostro studio ha rivelato che la presenza di mutazioni tau aumenta il rischio di sviluppare il cancro”, ha dichiarato Fabrizio Tagliavini, Direttore scientifico dell’Istituto Neurologico Carlo Besta della Fondazione IRCCS, Milano. ” Inoltre, la nostra analisi bioinformatica ha evidenziato un più ampio ambiente funzionale per la proteina tau che era stato precedentemente associato principalmente allo sviluppo della malattia nel contesto della neurodegenerazione”.
La proteina Tau è essenziale per la stabilizzazione dei microtubuli, un importante elemento del citoscheletro eucariotico. La proteina tau difettosa è tradizionalmente associata a disturbi neurodegenerativi, come il morbo di Alzheimer e la degenerazione lobare frontotemporale (FTLD). “Una tau mutata ha una ridotta capacità di legarsi ai microtubuli, questo porta alla destabilizzazione dei microtubuli e alla rottura del citoscheletro, che è dannosa per la sopravvivenza cellulare“, ha spiegato Tagliavini. “Inoltre, la proteina tau libera può formare aggregati tossici all’interno delle cellule nervose, compromettendo la funzione neuronale”.
Il lavoro precedente nel laboratorio Tagliavini ha scoperto che le mutazioni in tau portavano a difetti della cromatina e anomalie cromosomiche. “È risaputo che le aberrazioni cromosomiche sono spesso legate al cancro“, ha affermato Tagliavini.
“Pertanto, abbiamo deciso di stabilire se esistesse una possibile associazione tra mutazioni tau e cancro“.
( Vedi anche:Alzheimer: scoperta piccola molecola che blocca la proteina tossica Tau).
Tagliavini e colleghi hanno analizzato l’incidenza del cancro in 15 famiglie portatrici di sette diverse mutazioni di tau e affette da FTLD. Per calcolare il rischio di cancro, ogni famiglia con tau-mutata era abbinata a tre famiglie di riferimento con elementi sovrapponibili (l’età del soggetto di controllo, il sesso e la posizione nativa corrispondente alla persona affetta da FTLD).
Il 15% dei soggetti di famiglie tau-mutata ha sviluppato il cancro, mentre solo il 9% dei soggetti appartenenti alle famiglie di riferimento ha avuto un cancro. I tipi di cancro in entrambe le coorti erano variabili; mutazioni tau non erano associate a tumori specifici. Seguendo l’analisi multivariata, i ricercatori hanno determinato che gli individui di famiglie tau-mutate avevano 3.72 volte più probabilità di sviluppare il cancro rispetto alle famiglie di riferimento.
I ricercatori hanno anche utilizzato un’analisi bioinformatica per comprendere le interazioni della proteina tau con altre proteine. Hanno scoperto che quasi un terzo delle proteine che interagiscono con tau erano coinvolte nel metabolismo del DNA e nel controllo del ciclo cellulare.
” Una regolamentazione aberrante di questi processi chiave può portare al cancro”, ha spiegato Tagliavini.
“I pazienti portatori di mutazioni tau sono affetti da neurodegenerazione”, ha detto Tagliavini. “Tuttavia, con un’ulteriore conferma dei nostri risultati, questi pazienti potrebbero anche essere monitorati per il loro rischio di sviluppare il cancro. I medici dovrebbero tener conto di entrambi questi aspetti della patologia tau”.
I limiti dello studio includono l’assenza di analisi genetiche da parte di diversi pazienti e individui da famiglie di riferimento a causa della non disponibilità del DNA. “L’analisi dei dati mancanti dei pazienti avrebbe permesso una correlazione significativa tra mutazioni tumorali e tau, che doveva essere dedotta con l’analisi statistica”, ha osservato Tagliavini.
Fonte: EurekAlert
