Le cellule T guideranno il timone di nuovi trattamenti per diverse malattie

Anche se la nostra comprensione del sistema immunitario cresce, una cosa rimane costante: le cellule T hanno un ruolo fondamentale in molte malattie e nei loro trattamenti.

Infatti, Michael Vincent, chief scientific officer, infiammazione e immunologia di Pfizer, chiama i linfociti T “i generali del sistema immunitario”. “Tutto il resto viene svolto come funzioni effettrici di questo sistema“, dice, “ma c’è sempre una cellula T al timone, che dirige l’attività“. Tre aree, in particolare, sono le principali priorità per la terapia con cellule T: infiammazione, cancro e malattie infettive.

Svelare l’infiammazione

“La gamma di malattie infiammatorie che possono potenzialmente beneficiare delle terapie con linfociti T è “quasi illimitata“, afferma Vincent. “Qualsiasi malattia in cui l’infiammazione sta causando danni fisici è un’area potenziale in cui la modulazione dei bersagli delle cellule T potrebbe essere utile“.

“Per molte malattie autoimmuni, il problema di fondo è che la capacità del corpo di discriminare ciò che dovrebbe e non dovrebbe attaccare è stata sovvertita“, afferma Vincent. “Quel processo di riconoscimento è fondamentalmente ciò che fanno le cellule T“. Pfizer sta lavorando a trattamenti che mirano direttamente alla causa delle malattie autoimmuni modificando le cellule T o le loro azioni.

I linfociti T svolgono spesso un ruolo iniziale nell’infiammazione. Nella psoriasi, ad esempio, le cellule dendritiche fanno sì che specifiche cellule T rilascino citochine che causano l’infiammazione della pelle. Molte terapie esistenti per la psoriasi prendono di mira le citochine chiave che guidano i caratteristici cambiamenti della pelle, ma Pfizer vuole capire perché i linfociti T stanno reagendo in questo modo per cominciare e in modo che i suoi scienziati possano progettare terapie per affrontare queste cellule.

Capire e attaccare il cancro

Pfizer vuole anche comprendere i sottoinsiemi di cellule T che hanno maggiori probabilità di contribuire all’immunità antitumorale e inducono le cellule T ad attaccare caratteristiche specifiche delle cellule tumorali. “Gran parte della nostra attenzione è rivolta alle cellule T killer, che vengono attivate e reclutate in un tumore”, afferma Robert Rickert, chief scientific officer, cancer immunology discovery presso Pfizer.

Alcuni dei principali progressi nel trattamento del cancro si concentrano sui trattamenti mirati al tumore. Rickert descrive gli anticorpi bispecifici, che legano sia una cellula T che una cellula tumorale, portando l’effettore immunitario direttamente alla cellula tumorale. Trattamenti futuri potrebbero potenzialmente aiutare le cellule T a riconoscere i neoantigeni peptidici che sono presentati solo dalle cellule tumorali, consentendo alle cellule T di ucciderle ed evitare le cellule sane.

Altre opzioni includono terapie CAR-T, che aggiungono un recettore chimerico dell’antigene (CAR) alle cellule T di un paziente per aiutarle ad attaccare il cancro.

Vaccini contro le malattie infettive

I vaccini mirano a stimolare una risposta immunitaria protettiva. I vaccini tradizionali includono un virus indebolito o inattivato. Sono prodotti in grandi lotti e poi purificati. Per SARS-CoV-2, il virus alla base della COVID-19, Pfizer e BioNTech hanno sviluppato un vaccino con tecnologia mRNA. Gli scienziati sintetizzano il codice genetico per l’antigene virale e possono impacchettarlo in modo rapido e stabile, tipicamente in nanoparticelle lipidiche. Il macchinario cellulare di un individuo vaccinato legge quindi l’mRNA per produrre l’antigene specifico, che stimola le cellule B e T protettive.

“Con la tecnologia dell’mRNA, si generano gli anticorpi che possono neutralizzare l’agente patogeno“, afferma Annaliesa Anderson, vicePresidente senior e Direttore scientifico della ricerca e sviluppo dei vaccini di Pfizer. “Ma stai anche facendo un imprinting di cellule T che fornisce una memoria”.

Vedi anche:Perché le cellule T non distruggono i tumori solidi durante l’immunoterapia?

La tecnologia mRNA potrebbe anche migliorare la risposta delle cellule T a potenziali vaccini per altre malattie infettive. Ad esempio, Pfizer sta sviluppando un candidato vaccino antinfluenzale per difendere potenzialmente da quattro ceppi. “Mentre il nostro candidato vaccino mRNA è attualmente in uno studio di fase 3, nei primi studi clinici, il vaccino sembrava attivare più cellule T e stimolare migliori risposte delle cellule T rispetto all’attuale vaccino antinfluenzale che abbiamo utilizzato nei nostri studi”, dice Anderson.

Intelligenza aggiunta

Per saperne di più sul ruolo del sistema immunitario in varie malattie è necessario raccogliere dati su un’ampia gamma di cellule T. Tale lavoro crea grandi set di dati che possono essere esplorati solo con l’intelligenza artificiale (AI). “Molte delle attività computazionali e di apprendimento automatico ci consentono di sfruttare quei dati molecolari per sviluppare maggiori informazioni sulla malattia e sui nostri trattamenti clinici“, afferma Vincent.

Per saperne di più, Pfizer ha collaborato con CytoReason, con sede in Israele, che crea algoritmi basati sull’intelligenza artificiale. Questi strumenti possono aiutare a identificare quali percorsi e cellule sono attivi nel sito della malattia in molte condizioni autoimmuni. “Possiamo combinare questo con altre informazioni per creare una sorta di ‘mappa di Google’ per una malattia che mostra lo stato del sistema immunitario e le vie che sono regolate verso l’alto e verso il basso”, dice Vincent.

Pfizer pensa che i futuri vaccini e trattamenti faranno un uso ancora migliore delle cellule T. “Abbiamo sempre saputo che le cellule T sono importanti”, afferma Anderson, “ma man mano che acquisiamo una comprensione più profonda di come funzionano, speriamo di essere in grado di attivare le cellule T giuste al momento giusto per fornire il beneficio desiderato ai pazienti”.

Fonte:Nature