(Asma e tumore al cervello-Immagine Credit Public Domain).
Non c’è molto da dire sull’asma, una malattia respiratoria in cui le vie aeree si restringono e si infiammano. Ma c’è questo: le persone con asma sembrano avere meno probabilità di sviluppare tumori al cervello rispetto ad altre. E ora, i ricercatori della Washington University School of Medicine di St. Louis credono di aver scoperto il perché: tutto dipende dal comportamento delle cellule T, un tipo di cellula immunitaria.
“I ricercatori hanno scoperto che l‘asma riduce la formazione del glioma mediante l’inibizione della microglia mediata dalla decorina delle cellule T”.
Quando una persona o un topo, sviluppa l’asma, le sue cellule T si attivano. In un nuovo studio sui topi, i ricercatori hanno scoperto che l’asma fa sì che le cellule T si comportino in un modo che induce l’infiammazione polmonare, ma impedisce la crescita dei tumori cerebrali. Le cattive notizie per le vie aeree possono essere buone per il cervello.
I risultati, disponibili online su Nature Communications, suggeriscono che la riprogrammazione delle cellule T nei pazienti con tumore al cervello per agire più come le cellule T nei pazienti con asma potrebbe essere un nuovo approccio al trattamento dei tumori cerebrali.
“Naturalmente, non inizieremo a indurre l’asma in nessuno; l’asma può essere una malattia letale”, ha affermato l’autore senior David H. Gutmann, MD, Ph.D., Professore di neurologia della famiglia Donald O. Schnuck. “Ma cosa accadrebbe se potessimo indurre le cellule T a pensare che siano cellule T dell’asma quando entrano nel cervello, quindi non supportano più la formazione e la crescita del tumore al cervello? Queste scoperte aprono la porta a nuovi tipi di terapie mirate alle cellule T e alle loro interazioni con le cellule del cervello”.
L’idea che le persone con malattie infiammatorie, come l’asma o l’eczema, siano meno inclini a sviluppare tumori cerebrali è stata proposta per la prima volta più di 15 anni fa, sulla base di osservazioni epidemiologiche. Ma non c’era una ragione ovvia per cui i due tipi molto diversi di malattie fossero collegati e alcuni scienziati si sono chiesti se l’associazione fosse reale.
Gutmann è un esperto di neurofibromatosi (NF), un insieme di malattie genetiche complesse che causano la crescita di tumori sui nervi del cervello e in tutto il corpo. I bambini con NF di tipo 1 (NF1) possono sviluppare un tipo di tumore al cervello noto come glioma della via ottica. Questi tumori crescono all’interno dei nervi ottici, che trasportano messaggi tra gli occhi e il cervello. Gutmann, Direttore del Washington University NF Center, ha notato un’associazione inversa tra asma e tumori cerebrali tra i suoi pazienti più di cinque anni fa, ma non sapeva perchè. Di recente gli studi del suo laboratorio iniziarono a rivelare il ruolo cruciale che le cellule immunitarie svolgono nello sviluppo dei gliomi della via ottica, così il ricercatore iniziò a chiedersi se le cellule immunitarie potessero spiegare l’associazione tra asma e tumori cerebrali.
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Jit Chatterjee, Ph.D., ricercatore post-dottorato e primo autore dell’articolo, ha accettato la sfida di indagare sull’associazione. Lavorando con il coautore Michael J. Holtzman, MD, Professore di medicina Selma e Herman Seldin e Direttore della Divisione di medicina polmonare e di terapia intensiva, Chatterjee ha studiato topi geneticamente modificati per portare una mutazione nei loro geni NF1 e formare gliomi della via ottica entro i 3 mesi di età.
Chatterjee ha esposto gruppi di topi a sostanze irritanti che inducono l’asma all’età di 4-6 settimane e ha trattato un gruppo di controllo con acqua salata per il confronto. Quindi, ha controllato i gliomi del percorso ottico a 3 mesi e 6 mesi di età. I topi con asma non hanno formato questi tumori cerebrali.
Ulteriori esperimenti hanno rivelato che l’induzione dell’asma nei topi a rischio di tumore modifica il comportamento dei loro linfociti T. Dopo che i topi hanno sviluppato l’asma, le loro cellule T hanno iniziato a secernere una proteina chiamata decorina, ben nota ai ricercatori sull’asma.
Nelle vie aeree, la Decorina è un problema. Agisce sui tessuti che rivestono le vie aeree e aggrava i sintomi dell’asma. Ma nel cervello,Chatterjee e Gutmann hanno scoperto che la decorina è benefica. Lì, la proteina agisce sulle cellule immunitarie note come microglia e blocca la loro attivazione interferendo con la via di attivazione di NFkappaB. Le microglia attivate promuovono la crescita e lo sviluppo dei tumori cerebrali.
Il trattamento con decorina o acido caffeico feniletil estere (CAPE), un composto che inibisce la via di attivazione di NFkappaB, ha protetto i topi con mutazioni NF1 dallo sviluppo di gliomi della via ottica. I risultati suggeriscono che il blocco dell’attivazione della microglia può essere un approccio terapeutico potenzialmente utile per i tumori cerebrali.
“La parte più eccitante di questo studio è che mostra che esiste una normale comunicazione tra le cellule T nel corpo e le cellule del cervello che supportano la formazione e la crescita del glioma del percorso ottico”, ha detto Gutmann, che è anche Professore di genetica, di neurochirurgia e di pediatria. “Il prossimo passo per noi è vedere se questo è vero anche per altri tipi di tumori cerebrali. Stiamo anche studiando il ruolo dell’eczema e delle infezioni della prima infanzia, perché entrambi coinvolgono le cellule T. Quando comprenderemo meglio questa comunicazione tra le cellule T e le cellule che promuovono i tumori cerebrali, inizieremo a trovare più opportunità per sviluppare terapie intelligenti per intervenire nel processo”.
Fonte:Nature
