Immagine, CRISPR ha progettato le cellule tumorali terapeutiche (verdi) che tracciano le cellule tumorali primarie (rosse) nel cervello. Immagine: Khalid Shah / Brigham and Women’s
E se le cellule cancerose potessero essere riprogettate per ribellarsi alla loro stessa specie?
Un nuovo studio condotto dai ricercatori della Harvard Medical School presso il Brigham and Women ‘s Hospital sfrutta il potere dell’editing genetico per compiere un passo critico verso l’uso delle cellule tumorali per uccidere il cancro.
Il team riporta risultati promettenti in modelli preclinici su più tipi di cellule tumorali, stabilendo una potenziale tabella di marcia verso la traduzione clinica per il trattamento di tumori primari, ricorrenti e metastatici.
Lo studio è stato pubblicato su Science Translational Medicine l’11 luglio 2019.
“Questa è solo la punta dell’iceberg”, ha dichiarato l’autore corrispondente Khalid Shah, Professore associato di neurochirurgia HMS presso Brigham and Women e Direttore del Center for Stem Cell Therapeutics and Imaging presso HMS.
“Le terapie a base cellulare promettono enormemente di fornire agenti terapeutici ai tumori e possono fornire opzioni terapeutiche in caso di fallimento della terapia standard “, ha detto Shah.” Con la nostra tecnica, dimostriamo che è possibile decodificare le cellule tumorali di un paziente e utilizzarle per curare il cancro. Riteniamo che ciò abbia molte implicazioni e potrebbe essere applicabile a tutti i tipi di cellule tumorali “.
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Il nuovo approccio sfrutta l‘abilità di auto-homing delle cellule tumorali, il processo attraverso il quale le cellule tumorali possono localizzare le cellule del loro genere che si sono diffuse all’interno dello stesso organo o in altre parti del corpo. Sfruttare questo potere potrebbe superare le sfide legate alla consegna dei farmaci, contribuendo a ottenere terapie nei siti tumorali che altrimenti potrebbero essere difficili da raggiungere.
Il team ha sviluppato e testato due tecniche per sfruttare la potenza delle cellule tumorali. La tecnica “standardizzata” utilizzava cellule tumorali preingegnerizzate che avrebbero dovuto essere abbinate al fenotipo HLA di un paziente (essenzialmente, l’impronta digitale immunitaria di una persona). L’approccio “autologo” ha utilizzato la tecnologia CRISPR per modificare il genoma delle cellule tumorali di un paziente e inserire molecole terapeutiche. Queste cellule potrebbero quindi essere trasferite nuovamente nel paziente.
Per testare entrambi gli approcci, il team ha utilizzato modelli murini di carcinoma cerebrale primario e ricorrente e carcinoma mammario che si è diffuso al cervello. Il team ha visto la migrazione diretta delle cellule ingegnerizzate nei siti dei tumori e ha trovato prove che le cellule ingegnerizzate hanno preso di mira e ucciso specificamente il cancro ricorrente e metastatico nei topi. I ricercatori riferiscono che il trattamento ha aumentato la sopravvivenza nei topi.
Le cellule ingegnerizzate erano dotate di un “interruttore” che poteva essere attivato dopo il trattamento: l’imaging PET ha mostrato che questo interruttore ha funzionato per eliminare le cellule dopo il loro lavoro.
“Il nostro studio dimostra il potenziale terapeutico dell’utilizzo di cellule tumorali ingegnerizzate e ldella loro proprietà di auto-homing per lo sviluppo di terapie mirate ai recettori per vari tumori“, ha detto Shah.
Questo studio è stato supportato dalla James S. McDonnell Foundation e dai fondi dipartimentali.
Fonte, Harvard edu.
