I bambini con malattie mitocondriali che hanno sofferto di ictus metabolico acuto, hanno beneficiato di un rapido trattamento endovenoso con l’aminoacido arginina, senza effetti collaterali dal trattamento. Le malattie erano causate da una serie di diversi disordini genetici. In metà degli episodi di ictus, i pazienti hanno mostrato miglioramenti clinici in sintomi quali convulsioni e paralisi parziale.
La malattia mitocondriale deriva da malfunzionamenti nei mitocondri, le “batterie” che generano energia all’interno delle nostre cellule. Causati da mutazioni in circa 300 geni diversi, c’è sono una grande varietà di disturbi mitocondriali, la maggior parte dei quali attualmente non hanno un trattamento efficace.
( Vedi anche: Assunzione di arginina può migliorare la risposta immunitaria contro il cancro).
Due esperti di medicina mitocondriale dell’ospedale pediatrico di Philadelphia (CHOP) hanno riferito su otto anni di esperienza clinica nella somministrazione di arginina per via endovenosa (IV) per il trattamento di episodi acuti di ictus sviluppati in nove pazienti pediatrici con malattia mitocondriale.
Lo studio retrospettivo, è apparso online il 2 febbraio su Molecular Genetics and Metabolism.
“In metà dei nostri pazienti abbiamo osservato almeno un’inversione parziale dei sintomi da ictus metabolico”, ha detto il capo dello studio Marni J. Falk, Direttore esecutivo del Programma di Frontiere della Medicina Mitocondriale del CHOP. “Questo è uno studio retrospettivo con risultati promettenti. Anche se abbiamo bisogno di più ricerche, condotte prospetticamente in più gruppi di pazienti, questa analisi espande la base di evidenze di trattamenti potenzialmente promettenti per una vasta gamma di altrimenti malattie mitocondriali molto gravi e progressive”, ha aggiunto il coautore dello studio Rebecca D. Ganetzky, genetista clinico e medico curante specializzato in malattie metaboliche.
Gli ictus metabolici si verificano in una vasta gamma di disturbi mitocondriali. L’arginina è già utilizzata per trattare questi ictus complessi in pazienti adulti affetti da una ben nota sindrome da malattia mitocondriale chiamata MELAS (encefalopatia mitocondriale con acidosi lattica e episodi di tipo ictus). A differenza dei classici ictus causati da coaguli di sangue che bloccano le arterie principali nel cervello, gli ictus metabolici derivano da carenza di energia a livello cellulare nelle regioni del cervello con una richiesta di energia particolarmente elevata. Linee guida recenti sulla pratica clinica della Società di Medicina Mitocondriale raccomandano l’uso di arginina in pazienti con episodi di ictus da MELAS e considerano il suo uso al momento degli episodi di ictus in altre malattie mitocondriali. Tuttavia, non sono stati eseguiti studi sistematici precedenti per valutare obiettivamente benefici e rischi dell’arginina EV in altre malattie mitocondriali oltre la MELAS.
L’attuale studio ha riferito su nove pazienti non imparentati trattati al CHOP tra il 2009 e il 2016 una o più volte per eventi acuti di tipo ictus che hanno sviluppato nuovi problemi neurologici. Il team ha valutato i risultati di un totale di 17 diversi episodi di tipo ictus. I pazienti avevano un’età compresa tra i 19 mesi ei 23 anni, con un’età media di 8 anni al momento del loro ictus metabolico. Tutti avevano disordini mitocondriali non-MELAS, derivanti da diverse cause genetiche.
Come molti pazienti con malattia mitocondriale, quasi tutti i pazienti in questa coorte stavano già assumendo “cocktail” orali di vitamine e integratori di cofattore che comunemente comprendono l’arginina, al momento del loro episodio di ictus. Nonostante il loro uso frequente, quasi tutti questi supplementi nutrizionali sono non standardizzati e non testati. Ganetzky ha sottolineato che l’arginina per via endovenosa è molto più potente dell’arginina orale, aggiungendo: “Questo studio è stato l’occasione per analizzare più sistematicamente una terapia che è clinicamente utilizzata su base empirica nel corso di cure cliniche acute”. L’arginina non viene utilizzata per il trattamento di ictus vascolari classici non metabolici.
In otto (47%) dei 17 episodi simili a ictus, si sono verificate risposte cliniche positive, comprese crisi convulsive ridotte, forza normalizzata e atonia risolta (basso tono muscolare). Maggiori miglioramenti si sono verificati nei bambini con ictus emiplegico acuto (debolezza o paralisi su un lato del corpo). La risonanza magnetica (MRI) eseguita in alcuni pazienti ha mostrato che i cambiamenti del cervello causati dall’ictus sono tornati alla normalità dopo che i pazienti hanno ricevuto l’arginina IV. Due pazienti che non hanno risposto al trattamento con arginina endovenosa per episodi di tipo ictus che si sono sviluppati durante infezioni acute sono deceduti per problemi progressivi e multi-sistema. Non sono stati osservati effetti avversi dal trattamento con arginina endovenosa.
Nel complesso, i migliori risultati dall’ uso di arginina si sono verificati quando i pazienti hanno ricevuto il trattamento immediatamente dopo il riconoscimento clinico di un nuovo problema neurologico che riguardava un ictus metabolico acuto. Ricerche precedenti hanno suggerito che l’arginina agisce migliorando il flusso di ossido nitrico, che rilassa i vasi sanguigni per migliorare la circolazione.
“Dati questi benefici clinici osservati con bassi rischi complessivi, i nostri dati supportano l’uso corrente di arginina all’inizio degli ictus metabolici acuti nei bambini con molte forme di malattia mitocondriale “, ha detto Falk che ha aggiunto che studi prospettici più ampi dovrebbero essere eseguiti. “Mentre andiamo avanti nella medicina mitocondriale, incoraggiamo fortemente la valutazione obiettiva di tutte le pratiche attuali e le potenziali terapie nel modo più rigoroso possibile, sia nei modelli preclinici che in solidi studi clinici”.
