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La vitamina D utile nel combattere il cancro mortale al seno

La vitamina D utile nel combattere il cancro mortale al seno.In una ricerca pubblicata sul numero del 17 gennaio del The Journal of Cell Biology , un team guidato da Susana Gonzalo, Ph.D., assistente professore di biochimica e biologia molecolare alla Saint Louis University, ha scoperto un percorso molecolare  che contribuisce allo sviluppo del  triplo-negativo cancro al seno, una forma spesso letale e resistente ai trattamenti che tende a colpire le donne più giovani. Inoltre, Gonzalo e il suo team hanno identificato la vitamina D e  alcuni inibitori delle proteasi, come possibili nuove terapie ed  hanno anche scoperto una serie di tre biomarcatori che possono aiutare a identificare i pazienti che potrebbero trarre beneficio dal trattamento.

La recente scoperta,  ha individuato una via che si attiva in tumori al seno, come ad esempio quelli classificati come triplo negativo.Questi tumori spesso colpiscono le donne più giovani e sono più difficili da trattare rispetto a qualsiasi altro tipo di cancro al seno. Le donne che nascono con mutazioni del gene BRCA1 sono ad aumentato rischio di sviluppare il cancro al seno e alle ovaie nel corso della loro vita, ed i tumori che si presentano sono spesso di tipo  triplo negativo. Anche se la chemioterapia è il trattamento più efficace per il cancro al seno  triplo negativo , ha profondi effetti secondari. Comprendere la biologia del cancro al seno  triplo-negativo  aiuta a sviluppare strategie terapeutiche meno tossiche.

BRCA1 è un consolidato gene soppressore del tumore.  Donne che portano mutazioni in questo gene hanno un alto rischio di sviluppare tumore mammario e ovarico. I tumori che si presentano spesso sono l’espressione della mancanza di tre recettori: gli estrogeni, progesterone e HER2 (quindi, “triplo negativo”) e non rispondono alla terapia ormonale.

BRCA1 è importante perché è coinvolto nella riparazione del DNA a doppio filamento, una sorta di danno al DNA  che è particolarmente pericoloso  per l’integrità del nostro genoma.  Così, BRCA1 è considerato una salvaguardia del genoma.

La perdita di BRCA1 si traduce in instabilità genomica caratterizzata da rotture del DNA  e aberrazioni cromosomiche che compromettono  la vitalità cellulare . BRCA1 mutato rende le cellule  in grado di formare tumori. Gli investigatori di recente hanno mostrato che la perdita di un altro fattore di riparazione del DNA, 53BP1, consente la proliferazione e la sopravvivenza di BRCA1-carente nelle cellule. Inoltre, una diminuzione dei livelli di 53BP1 sono stati osservati in triplo negativo cancro al seno, e correlata con la resistenza ai farmaci di prima linea di trattamento del cancro, come gli inibitori della PARP.

Se l’abbassamento dei livelli di 53BP1 permette alle cellule BRCA1 carenti di prosperare e fare del loro peggio, aumentando i livelli della proteina,offre una promettente strategia per il trattamento dei tumori al seno.

Questa volta i ricercatori hanno trovato anche che carenza di vitamina D ripristina alti livelli di 53BP1, che si traduce in una maggiore instabilità genomica e ridotta proliferazione. È importante sottolineare che la loro evidenza suggerisce che la vitamina D potrebbe essere un  trattamento per  ripristinare la sensibilità agli inibitori di PARP in pazienti che diventano resistenti. Quindi, una combinazione di vitamina D e di inibitori di PARP , potrebbe rappresentare una strategia terapeutica per tumori al seno con prognosi infausta.

Fonte Science Daily

 

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