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La mielofibrosi, una malattia del midollo osseo, è stimolata dall’eccessiva segnalazione dalla vitamina D e dalle cellule immunitarie conosciute come macrofagi, secondo un gruppo di ricerca giapponese. 

Questi risultati potrebbero aiutare a sviluppare trattamenti alternativi che non mirano a geni problematici. Il team è stato guidato dal ricercatore Kanako Wakahashi e dal Professore associato Yoshio Katayama (Kobe University Graduate School of Medicine) e i risultati sono stati pubblicati il ​​4 febbraio nell’edizione online di Blood.

Esistono tre tipi di cellule del sangue: globuli bianchi, globuli rossi e piastrine. Tutti e tre i tipi sono creati da cellule staminali ematopoietiche situate nel midollo osseo. La mielofibrosi causa un aumento anormale delle cellule che producono fibre di collagene chiamate fibroblasti. Il midollo osseo si riempie di queste fibre, impedendo al corpo di produrre globuli come al solito. Questa condizione può rendere difficile il controllo di altre malattie e si verifica anche l’indurimento osseo (osteosclerosi). La mielofibrosi si verifica nei tumori del sangue denominati neoplasmi mieloproliferativi, causati da mutazioni genetiche delle cellule staminali ematopoietiche.

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Il gruppo di ricerca si è concentrato sulla relazione tra sangue e ossa

La vitamina D è un ormone che regola il calcio e il team ha già dimostrato che i recettori della vitamina D controllano la posizione delle cellule ematopoietiche nel midollo osseo. In questo studio, il team ha eseguito un trapianto di midollo osseo (con recettori della vitamina D) in un modello murino privo di recettori della vitamina D (questo significa che ha un’alta concentrazione di vitamina D nel corpo) per creare un modello mielofibrosi. Analizzando questo modello, i ricercatori hanno scoperto che le cellule staminali ematopoietiche erano fortemente stimolate dalla segnalazione di vitamina D e si sono diferenziate in cellule del sistema immunitario chiamate macrofagi. Questi macrofagi patologici stimolavano i giovani osteoblasti (cellule che creano ossa) a indurre mielofibrosi e indurimento osseo. Le cellule conosciute come fibroblasti sono pensate per essere questi giovani osteoblasti.

Il team ha anche esaminato modelli murini con lo stesso disturbo genetico dei pazienti con mielofibrosi (topi transgenici JAK2V61F). Questi topi presentavano sintomi simili a quelli della mielofibrosi, mostrando sia la fibrosi che l’indurimento osseo. 

I ricercatori hanno trattato i topi allevandoli con una dieta a basso contenuto di vitamina D, bloccando i segnali del recettore della vitamina D (rimuovendo il gene del recettore della vitamina D nelle cellule del sangue) e sopprimendo i macrofagi. Ciò si è rivelato estremamente efficace nel prevenire la fibrosi del midollo osseo.

I risultati mostrano che i macrofagi patologici prodotti dalla segnalazione del recettore della vitamina D giocano un ruolo importante nello sviluppo della mielofibrosi. Il trattamento clinico utilizza gli inibitori per colpire i geni responsabili dei tumori mieloproliferativi, ma questo non è sempre efficace nel trattamento della mielofibrosi. Il Professor Katayama commenta: “L’unica cura permanente per questa malattia è il trapianto di cellule staminali ematopoietiche, ma questo metodo non è adatto a molti pazienti anziani. Queste nuove scoperte possono aiutare a sviluppare un metodo di trattamento per gli anziani che prende di mira il percorso della vitamina D e i macrofagi”.

Fonte, Kobe University