(Variante delta-Immagine: la proteina spike sulla superficie dei virioni SARS-CoV-2 media l’ingresso nelle cellule bersaglio. È l’obiettivo principale per degli anticorpi prodotti in seguito a infezioni o vaccinazioni. Nel caso della variante B.1.617, la proteina spike ha acquisito mutazioni che aumentano l’efficienza dell’ingresso del virus nelle cellule e riducono la sensibilità alla neutralizzazione mediata da anticorpi. Credito: Markus Hoffmann).
SARS-CoV-2 pone ancora grandi sfide all’umanità. La frequente comparsa di forme mutanti rende difficile prevedere la minaccia rappresentata dal virus. La variante SARS-CoV-2 B.1.617 è circolata in India e ha dato origine alla variante Delta, B.1.617.2 che ora sta diventando dominante in molti paesi. I ricercatori sulle infezioni del German Primate Center (DPZ) – Leibniz Institute for Primate Research di Göttingen hanno studiato in dettaglio la variante delta B.1.617. Negli studi sulle colture cellulari, hanno scoperto che questa variante può infettare alcune linee cellulari polmonari e intestinali in modo più efficiente rispetto al virus originale. I ricercatori hanno anche dimostrato che B.1.617 è meno sensibile all’inibizione da parte degli anticorpi presenti nel sangue di individui convalescenti o vaccinati e resistente a un anticorpo terapeutico utilizzato per il trattamento della COVID-19.
Questìi risultati sono stati riportati in Cell Reports.
La proteina spike è incorporata nell’involucro virale e facilita l’ingresso di SARS-CoV-2 nelle cellule ospiti. Senza l’attività della proteina spike il virus non può replicarsi nel corpo umano. Le varianti virali attualmente conosciute ospitano diverse mutazioni nella proteina spike, alcune delle quali rendono più facile per loro infettare le cellule ospiti ed eludere il sistema immunitario degli individui infetti. La variante B.1.617 o variante delta, porta otto diverse mutazioni nella proteina spike, di cui due all’interno del dominio di legame del recettore, che è essenziale per l’attaccamento virale alle cellule e rappresenta l’obiettivo principale per gli anticorpi neutralizzanti.
Un team guidato da Markus Hoffmann e Stefan Pöhlmann, ricercatori sulle infezioni presso il German Primate Center e comprendente scienziati dell’Ospedale Universitario di Göttingen, dell’Università di Erlangen e della Hannover Medical School, ha studiato come le mutazioni influiscono sulla capacità di B.1.617 o variante delta di entrare nelle cellule ospiti e con quanta efficienza la risposta anticorpale in individui vaccinati e guariti inibisce questa variante.
Innanzitutto, i ricercatori hanno analizzato l’ingresso della variante B.1.617 in diverse linee cellulari umane. In due linee cellulari derivate rispettivamente da polmone e colon, hanno rilevato un aumento del 50 percento nell’efficienza di ingresso del virus.
I ricercatori hanno anche studiato l’efficacia di quattro diversi anticorpi terapeutici che sono stati approvati per il trattamento dei pazienti COVID-19. Hanno scoperto che la variante B.1.617 era completamente resistente contro uno di questi anticorpi e leggermente meno inibita da un altro anticorpo.
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In una terza fase, gli scienziati hanno testato l’efficacia degli anticorpi dal sangue di individui guariti e vaccinati. Qui, hanno riscontrato una riduzione da due a tre volte della protezione contro la variante B.1.617.
“Il nostro studio mostra che questa variante del virus può infettare le cellule polmonari e intestinali in modo più efficiente, suggerendo una maggiore idoneità virale“, riassume Markus Hoffmann, autore principale dello studio. “Inoltre, l’effetto protettivo degli anticorpi è limitato perché bloccano l’ingresso delle cellule di B.1.617 in modo meno efficiente di quello del virus originale. Di conseguenza, gli individui che non sono completamente vaccinati o sono stati infettati molto tempo fa e quindi producono basse quantità di anticorpi, possono essere scarsamente protetti contro l’infezione con la variante B.1.617.
Stefan Pöhlmann, capo dell’unità di biologia delle infezioni presso il DPZ, aggiunge: “Al fine di prevenire un’ulteriore diffusione della variante B.1.617, in particolare del suo sottotipo Delta e per prevenire l’emergere di nuove varianti del virus, è consigliabile ottenere rapidamente l’immunizzazione completa di tutte le persone che sono disposte a essere vaccinate. È inoltre necessario indagare se le vaccinazioni di richiamo con i vaccini esistenti o i vaccini ottimizzati per le varianti mirate forniscano una protezione ampia e di lunga durata”.
Fonte: Cell Reports
