Terapia genica CAR-T-Immagine: cellule T attaccano il glioblastoma.
La terapia genica sta fermando il cancro. Può funzionare contro i tumori al cervello?
Un tipo di terapia genica chiamata CAR-T che ha esteso la sopravvivenza di migliaia di pazienti affetti da leucemia e altri tumori del sangue è stata adattata all’UC di San Francisco per curare le persone affette da glioblastoma, il tumore cerebrale più comune e mortale negli adulti.
Questa nuova versione più potente di CAR-T utilizza una nuova tecnologia sviluppata presso l’UCSF chiamata notch sintetica (synNotch) che protegge i tessuti sani dai danni e consente al trattamento di funzionare in modo più efficace.
Questa settimana l’UCSF ha aperto le iscrizioni per una sperimentazione clinica che utilizza la tecnologia per la prima volta sugli esseri umani. Un secondo studio, sempre presso l’UCSF, è previsto per il 2025.
Ogni anno a circa 12.000 americani viene diagnosticato il glioblastoma. I pazienti sopravvivono in media solo 15 mesi dopo la diagnosi e sono urgentemente necessari nuovi trattamenti.
“Questo progetto è un ottimo esempio di traduzione dal banco al letto all’interno dell’UCSF, che rappresenta i punti di forza della scienza di base e clinica”, ha affermato Hideho Okada, MD, PhD, medico-scienziato e Direttore del Centro di immunoterapia per tumori cerebrali dell’UCSF. “Abbiamo un progetto veramente nostrano qui!”.
Okada ha ricevuto fino a 11 milioni di dollari per il primo studio dal California Institute for Regenerative Medicine (CIRM), che finanzia la ricerca sulle cellule staminali e sulla terapia genica per malattie e disturbi incurabili attraverso tutte le fasi di sviluppo della sperimentazione clinica.
Il finanziamento iniziale per il secondo studio è fornito dal National Cancer Institute Specialized Programs of Research Excellence (NCI SPORE).
“Ci auguriamo che il trattamento prolungherà la vita dei pazienti affetti da glioblastoma“, ha affermato Okada, Professore di neurochirurgia presso l’UCSF e membro del Weill Institute for Neurosciences. “Tuttavia, l’obiettivo principale dell’attuale studio di fase 1 è garantire la sicurezza e caratterizzare eventuali tossicità”.
Quando è stata testata sui topi, Okada ha affermato che la terapia ha fornito un “risultato robusto e duraturo” che è stato più notevole di qualsiasi cosa avesse riscontrato durante 30 anni di ricerca sul tumore al cervello.
Una terapia duratura progettata per ridurre gli effetti collaterali
Lo studio finanziato dal CIRM sarà condotto dalla ricercatrice principale Jennifer Clarke, MD, MPH. È aperto ai pazienti con glioblastoma di nuova diagnosi, che hanno completato il trattamento standard di cura. I tumori devono avere una mutazione riscontrata in circa il 20% dei glioblastomi e che può essere identificata dal test del pannello genetico del cancro UCSF500.
Il secondo studio sarà aperto ai pazienti affetti da glioblastoma, indipendentemente dal fatto che presentino o meno la mutazione.
CAR-T si riferisce alle cellule T del recettore dell’antigene chimerico, che sono cellule immunitarie che uccidono il cancro e che sono state estratte dal paziente e geneticamente modificate per riconoscere e distruggere gli antigeni che appaiono sulla superficie delle cellule tumorali. Queste cellule CAR-T sovralimentate vengono quindi reinfuse nel corpo per attaccare le cellule tumorali.
Per molti pazienti affetti da leucemia e altri tumori del sangue, la CAR-T ha dimostrato una remissione a lungo termine, ma l’approccio non ha funzionato contro i tumori al cervello. Le cellule di glioblastoma sono diverse rispetto alle cellule tumorali del sangue e possono eludere le CAR-T. Molti degli antigeni prodotti dai tumori si trovano anche nei tessuti sani, lasciandoli vulnerabili agli attacchi.
Per superare questi ostacoli, Okada si è avvalso del sistema synNotch sviluppato da Wendell Lim, PhD, Direttore dell’UCSF Cell Design Institute e Professore presso il Dipartimento di Farmacologia cellulare e molecolare dell’UCSF.
La tecnologia ha permesso agli scienziati di programmare le cellule CAR-T per colpire antigeni specifici sulle cellule tumorali, senza toccare quelle presenti nei tessuti sani. Inoltre, non soccombono all’esaurimento delle cellule T, un problema comune con le terapie CAR-T, perché sono più stabili dal punto di vista metabolico e utilizzano meno energia per combattere il cancro più a lungo.
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“Abbiamo creato un sistema flessibile e completo che affronta le principali preoccupazioni che abbiamo avuto sull’utilizzo delle cellule CAR-T contro i tumori solidi”, ha affermato Lim. “Queste cellule si comportano come computer: integrano più unità di informazioni e prendono decisioni complesse”.
Scritto da Suzanne Leigh.
Fonte: UCSF
