Linfoma non Hodgkin-Immagine Credit Public Domain-
Una nuova terapia di medicina nucleare ha curato il linfoma non Hodgkin umano in un modello animale, secondo una ricerca pubblicata nel numero di aprile del Journal of Nuclear Medicine. È stato riscontrato che una singola dose della radioimmunoterapia, [177Lu]Lu-ofatumumab, elimina rapidamente le cellule tumorali e prolunga la vita dei topi iniettati con cellule cancerose per più di 221 giorni (l’endpoint dello studio), rispetto a meno di 60 giorni per altri trattamenti e solo 19 giorni nei topi di controllo non trattati.
Il linfoma non Hodgkin è una neoplasia del sangue comune. L’American Cancer Society stima che nel 2023 negli Stati Uniti si verificheranno più di 80.500 nuovi casi e 20.100 decessi. Lo standard di cura per molti pazienti affetti da linfoma non-Hodgkin prevede la chemioterapia e l’immunoterapia mirate alla proteina CD20, che è altamente espressa sulla maggior parte delle cellule di linfoma di non Hodgkin.
“Sebbene questa combinazione di chemioterapia e immunoterapia sia di solito inizialmente efficace, molti pazienti non rispondono o ricadono, quindi abbiamo bisogno di terapie migliori”, ha affermato Richard L. Wahl, MD, Professoressa Elizabeth E. Mallinckrodt e direttore del Mallinckrodt Institute of Radiology presso Washington University School of Medicine di St. Louis, Missouri.
Nello studio i ricercatori hanno etichettato Ofatumumab, un anticorpo completamente umano anti-CD20 sviluppato di recente, con 177 Lu, un radioisotopo terapeutico ampiamente utilizzato che può uccidere le cellule tumorali. Hanno quindi determinato le caratteristiche in vitro di [177Lu]Lu-ofatumumab, stimato la dosimetria umana e valutato la sua efficacia terapeutica per il linfoma non-Hodgkin in un modello murino.
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Il risultato più significativo dello studio è venuto dalla sperimentazione terapeutica preclinica. I topi iniettati con linfoma umano a cellule B erano non trattati, trattati con Ofatumumab non marcato, trattati con 8,51 MBq di [ 177Lu]Lu-IgG o trattati con 0,74 MBq o 8,51 MBq di [177 Lu]Lu-Ofatumumab. I migliori risultati si sono verificati con 8,51 MBq di [177Lu]Lu-Ofatumumab, per i quali la sopravvivenza mediana è stata superiore a 221 giorni, essenzialmente curando i topi. La sopravvivenza mediana dei topi non trattati e di quelli trattati con Ofatumumab non marcato, [177Lu]Lu-IgG e 0,74 MBq di [177Lu]Lu-ofatumumab è stata rispettivamente di 19, 46, 25 e 59 giorni.
“Inoltre, nei topi trattati con 8,51 MBq di [177 Lu]Lu-Ofatumumab, i tumori rilevabili sono stati eliminati completamente entro due giorni. I topi trattati con le altre terapie o non trattati, invece, hanno continuato a mostrare la presenza di cellule tumorali“, ha spiegato Wahl.
Immagini di bioluminescenza di topi non trattati e trattati con linfoma a cellule B umane. Risultati ottimali si sono verificati con 8,51 MBq di [ 177 Lu]Lu-ofatumumab (riga in basso). Ofa = ofatumumab. Credito: Journal of Nuclear Medicine (2022). DOI: 10.2967/jnumed.122.264816-
I ricercatori sono stati in grado di produrre [177Lu]Lu-Ofatumumab con resa elevata e purezza elevata. Ha mostrato caratteristiche in vitro favorevoli e stime dosimetriche che supportano la fattibilità della traduzione umana.
“Gli eccellenti risultati terapeutici in questo modello animale di linfoma umano a cellule B suggeriscono che questo trattamento curativo dovrebbe essere testato negli esseri umani con linfoma non Hodgkin”, ha osservato Wahl. “Se il test avrà successo negli esseri umani, ciò rappresenterebbe un’eccellente nuova opzione terapeutica per i pazienti con questa malattia”.
Fonte:Journal of Nuclear Medicine
