Sindrome da stanchezza cronica-Immagine: astratto grafico. Credito: Cell Host & Microbe (2023). DOI: 10.1016/j.chom.2023.01.001
Negli ultimi tre anni, l’emergere di effetti a lungo termine associati a COVID-19 ha portato a una maggiore attenzione su una malattia con caratteristiche e sintomi simili: l’encefalomielite mialgica/sindrome da stanchezza cronica (ME/CFS).
Due studi pubblicati l’8 febbraio sulla rivista Cell Host & Microbe stanno esaminando più da vicino la ME/CFS in relazione al microbioma e ai metaboliti prodotti dalle specie microbiche.
Entrambi gli studi hanno scoperto che la sndrome da stanchezza cronica è associata a livelli ridotti nel microbioma gastrointestinale di microbi noti per produrre l’acido grasso butirrato. Queste interruzioni del microbioma potrebbero spiegare in parte come il sistema immunitario viene interrotto nelle persone con la sindrome da stanchezza cronica.
“È importante notare che questa ricerca mostra una correlazione, non un nesso di causalità, tra questi cambiamenti del microbioma e la sindrome da stanchezza cronica“, afferma Julia Oh, Professore associato presso il Jackson Laboratory e autrice senior di uno dei due articoli. “Ma questi risultati sono il preludio a molti altri esperimenti per capire di più sulla sindrome da stanchezza cronica e le sue cause sottostanti”.
“Questa ricerca dimostra che ci sono solide firme batteriche della disbiosi intestinale negli individui con sindrome da stanchezza cronica“, dice Brent L. Williams, assistente Professore alla Columbia University e autore senior dell’altro articolo. “Aiuta ad espandere questo crescente campo di ricerca individuando i disturbi strutturali e funzionali nel microbioma in una malattia cronica che colpisce la qualità della vita di milioni di persone”.
La ME/CFS è una malattia cronica, complessa e sistemica associata a disfunzioni neurologiche, immunologiche, autonomiche e del metabolismo energetico. Le sue cause rimangono purtroppo poco conosciute. Come nella long COVID, si ritiene che nella maggior parte dei casi sia innescata dall’esposizione a virus o altri agenti infettivi.
Vedi anche:Sindrome da stanchezza cronica collegata a squilibrio del microbioma
Una cosa che ha reso difficile studiare la ME/CFS è che tende ad essere eterogenea—non tutte le persone con la malattia hanno la stessa storia medica o sintomi. Entrambi i gruppi di ricerca affermano che è per questo importante fare studi che analizzino i dati di un gran numero di pazienti. Il microbioma è recentemente emerso come un potenziale contributore e biomarcatore per la ME/CFS, rendendone importante lo studio.
Lo studio di Oh ha utilizzato la metagenomica shotgun per confrontare campioni di microbioma di persone sia con ME/CFS a breve termine (definite come quelle diagnosticate nei quattro anni precedenti; 74 pazienti) sia con ME/CFS a lungo termine (definite come coloro che hanno avuto sintomi per più di 10 anni; 75 pazienti) e 79 controlli sani abbinati per età e sesso. I ricercatori hanno anche esaminato i campioni di plasma dei partecipanti. I pazienti erano in cura presso il Bateman Horne Center di Salt Lake City, nello Utah, che ha una collaborazione di lunga data con i membri del Jackson Laboratory.
L’analisi ha mostrato che i pazienti con malattia a breve termine avevano una serie di cambiamenti nei loro microbiomi per quanto riguarda la diversità. In particolare, avevano un esaurimento di microbi noti per essere produttori di butirrato che è importante per proteggere l’integrità della barriera intestinale ed è anche noto per svolgere un ruolo importante nella modulazione del sistema immunitario.
Al contrario, le persone con malattia a lungo termine avevano microbiomi intestinali che si erano ristabiliti ed erano più simili ai controlli sani. Tuttavia, quei partecipanti avevano accumulato una serie di cambiamenti nei metaboliti nel loro plasma sanguigno , compresi molti di quelli legati al sistema immunitario. Avevano anche differenze nei livelli di alcuni tipi di cellule immunitarie rispetto ai controlli sani.
Lo studio di Williams ha utilizzato il sequenziamento metagenomico shotgun per esaminare i microbiomi di 106 persone con ME/CFS e 91 controlli sani che sono stati abbinati per età, sesso, geografia e stato socioeconomico. Questo studio è stato intrapreso da un gruppo di ricerca interdisciplinare e multiistituzionale, il Center for Solutions for ME/CFS e ha reclutato pazienti da cinque diversi siti negli Stati Uniti, che hanno contribuito a controllare le differenze di microbioma che possono essere presenti in diverse regioni geografiche.
Questo studio ha anche esaminato i livelli di specie microbiche nelle feci. Non includeva l’analisi del plasma, sebbene questo gruppo abbia già pubblicato analisi di metabolomica del plasma dalla loro coorte altrove. Ha esaminato i metaboliti nelle feci, che hanno dimostrato livelli ridotti di metaboliti del butirrato nella ME/CFS.
Lo studio del team della Columbia ha trovato relazioni significative tra la gravità dei sintomi di affaticamento e i livelli di specie specifiche di batteri intestinali, in particolare il batterio produttore di butirrato Faecalibacterium prausnitzii. Ha anche rivelato un carico complessivo più elevato di batteri nelle feci e disturbi nelle interazioni tra le specie batteriche nei pazienti con ME/CFS.
Sono necessarie ulteriori ricerche prima che questi risultati possano essere applicati direttamente a nuovi trattamenti, ma i ricercatori affermano che questi risultati aiuteranno nello sviluppo di nuovi strumenti diagnostici e potrebbero aiutare con lo sviluppo di modelli animali migliori.
“Sebbene questi risultati non dimostrino inequivocabilmente relazioni causali tra disturbi nel microbioma e sintomi nella sindrome da stanchezza cronica, queste relazioni microbioma-sintomo presentano obiettivi potenzialmente attuabili e manipolabili per futuri studi terapeutici“, afferma Williams. “Questi studi potrebbero forse concentrarsi su interventi dietetici, probiotici, prebiotici o simbiotici e potrebbero fornire prove dirette che i batteri intestinali influenzano la presentazione dei sintomi cronici”.
Oh osserva che i suoi studi futuri aiuteranno a suddividere ulteriormente i pazienti in base alle caratteristiche della loro malattia, compresi quelli con condizioni frequentemente associate alla ME/CFS, come la sindrome dell’intestino irritabile e i disturbi neuroinfiammatori. “Questo ci aiuterà a individuare specifici fattori microbici e metabolomici associati a questa malattia”, afferma.
Williams ha in programma di indagare ulteriormente sulle sue scoperte nei modelli animali. “Un modello murino trattabile per studiare i disturbi del microbioma intestinale trovati nella sindrome da stanchezza cronica fornirebbe uno strumento importante per valutare ipotesi causali, meccanismi e trattamenti”, dice.
