La Rapamicina dovrebbe essere prescritta come integratore antietà? Questa è la domanda che si pongono gli autori di questo commento dopo una breve panoramica di ciò che è noto sugli effetti benefici della Rapamicina sui meccanismi rilevanti dell’invecchiamento.
La ricerca sull’inibizione dei due complessi mTOR, mTORC1 e mTORC2, tramite composti come la Rapamicina, è attualmente ben finanziata. Numerose aziende stanno tentando di includere gli inibitori di mTOR in studi clinici. È forse il più grande risultato della ricerca sul rallentamento dell’invecchiamento prodotto dalla pratica della restrizione calorica, in cui i benefici sono in gran parte mediati da una maggiore efficienza dei processi di pulizia cellulare dell’autofagia.
mTOR (bersaglio della Rapamicina) svolge un ruolo significativo nella disfunzione delle cellule staminali legata all’età attraverso vari meccanismi che ne evidenziano il potenziale come bersaglio anti-età per ringiovanire la funzione delle cellule staminali. In effetti, mTOR regola molti dei segni distintivi dell’invecchiamento. Uno studio rivoluzionario nel 2009 che mostra le proprietà di estensione della durata della vita della Rapamicina in topi geneticamente eterogenei ha portato a una ricerca significativa sulla Rapamicina come intervento anti-invecchiamento. Da allora, la Rapamicina è stata ben studiata nell’invecchiamento e nel declino funzionale correlato all’età principalmente attraverso la modulazione dell’autofagia, della funzione mitocondriale, della segnalazione dell’insulina e della senescenza.
TOR è una serina/treonina chinasi fortemente conservata con omologhi in diversi eucarioti dal lievito all’uomo, evidenziando la sua importanza nei processi cellulari. La versione dei mammiferi, mTOR esiste come due complessi distinti, mTOR1 e mTOR2 che sono strutturalmente e funzionalmente differenti. Il complesso mTOR1 funge da sensore nutritivo centrale e regolatore della proliferazione, crescita e sopravvivenza cellulare. L’attività di mTOR2 viene solitamente preservata durante il trattamento acuto con Rapamicina, ma l’esposizione prolungata può anche ridurre l’attività di mTOR2. L’attività iperattiva di mTOR sembra avere conseguenze deleterie nelle cellule staminali somatiche, in particolare nelle cellule staminali di origine muscolare.
Vedi anche:La rapamicina può sopprimere l’;invecchiamento muscolare e prevenire la sarcopenia
È stato dimostrato che la Rapamicina e altri composti hanno significativi effetti senoterapeutici (cioè capacità selettiva di ripristinare o eliminare le cellule senescenti). Non solo è stato dimostrato che il farmaco riduce la senescenza nelle cellule staminali di derivazione muscolare da questo gruppo, ma altri studi hanno dimostrato che il blocco di mTOR riduce la senescenza delle cellule staminali e i fenotipi secretori associati.
La rapamicina dovrebbe essere prescritta come integratore antietà? C’è certamente una preponderanza di prove che dimostrano la sicurezza della Rapamicina negli esseri umani sani e anziani che è stata ben esaminata. Dalla sua approvazione nel 1999 da parte della FDA, la Rapamicina è stata utilizzata da milioni di pazienti con pochissimi effetti collaterali lievi, ma reversibili. Tuttavia, una possibile strategia è probabilmente il trattamento intermittente a dosi più elevate per periodi di tempo prolungati. Proponiamo inoltre che un approccio combinato possa essere mirato alla senescenza (inibizione delle vie anti-apoptotiche e mTOR) direttamente attraverso l’uso di più agenti senoterapeutici come la Fisetina e Rapamicina. Nel complesso, la pletora di dati preclinici e clinici che utilizzano la rapamicina suggerisce fortemente che il target di mTOR e/o senescenza è una strategia terapeutica promettente per mitigare i fenotipi legati all’invecchiamento e ripristinare la salute e la funzione delle cellule staminali.
Fonte:Fight Aging
