Non solo il numero di cellule tumorali migranti determina il rischio di metastasi, ma anche le loro caratteristiche, secondo quanto gli scienziati del Centro tedesco per la ricerca sul cancro (DKFZ) hanno riferito in Nature Communications. Perché le cellule tumorali circolanti siano in grado di invadere i tessuti e stabilirsi in altri siti del corpo, devono mostrare una polarità specifica. Questa scoperta potrebbe in futuro aiutare a prevedere meglio il rischio individuale di metastasi e trovare terapie appropriate che possano ridurlo.
( Vedi anche: Rivelato il meccanismo chiave per lo sviluppo delle metastasi).
I tumori metastatici, i temuti ” figli dei tumori “, si formano quando le cellule tumorali si staccano da un tumore e migrano attraverso la linfa e il flusso sanguigno per stabilirsi definitivamente in un sito distante nel corpo. Tuttavia, la quantità di cellule tumorali circolanti nel corpo non è l’unico fattore che determina il rischio del paziente di sviluppare siti metastatici. “Alcuni pazienti mostrano elevate quantità di cellule tumorali circolanti e “non hanno o hanno solo pochi siti metastatici”, mentre in altri che soffrono di molte metastasi, quasi nessuna cellula tumorale migratoria può essere trovata“, ha detto Mathias Heikenwälder del Centro tedesco per la ricerca sul cancro (Deutsches Krebsforschungszentrum , DKFZ) a Heidelberg.
Il team guidato da Heikenwälder ha quindi esaminato più da vicino le proprietà delle cellule tumorali in migrazione. Nelle cellule tumorali umane così come nei pazienti con diversi tipi di cancro e anche nei topi, i ricercatori hanno osservato che una porzione delle cellule tumorali circolanti mostra una polarità specifica. “Analizzate al microscopio, sembra che le cellule avessero una specie di naso“, ha spiegato Heikenwälder. Due proteine citoscheletriche chiamate ezrin e merlin giocano un ruolo chiave nella formazione di questo naso. Inoltre, gli scienziati hanno anche scoperto che il numero di cellule tumorali a circolazione libera che esibiscono questa speciale polarità è correlato al rischio di sviluppare metastasi, sia nelle linee cellulari tumorali umane che nei topi.
“Questa polarità sembra aiutare le cellule tumorali libere a ritornare dai vasi sanguigni al tessuto corporeo“, spiega Anna Lorentzen che è la prima autrice della pubblicazione. Con l’estremità polarizzata, cioè con il naso, le cellule si attaccano allo strato endoteliale che riveste l’interno dei vasi. Successivamente, il polo viene spostato sul lato rivolto verso il sito di attacco e la cellula tumorale migra attraverso lo strato endoteliale nel tessuto.
Come controllo incrociato, i ricercatori hanno usato un trucco per bloccare la polarizzazione delle cellule circolanti. Sia nella coltura che nei topi, le cellule manipolate non erano più in grado di attaccarsi efficientemente alle cellule endoteliali.
Con questa scoperta, i ricercatori del DKFZ non hanno solo trovato un nuovo meccanismo che promuove la formazione di siti metastatici, “Abbiamo anche trovato un collegamento che potrebbe essere utilizzato in futuro per prevedere meglio e persino ridurre il rischio di metastasi nei pazienti oncologici”, ha sottolineato Heikenwälder.
Fonte: Nature
