Rivedere i dati disponibili sulla relazione tra mielodisplasia (MDS) e invecchiamento e affrontare la questione se i cambiamenti biologici dell’invecchiamento (prematuro) siano un prerequisito per lo sviluppo della MDS è obiettivo di un nuovo studio.
Chiedersi se una malattia associata all’età fa parte del normale invecchiamento è un esercizio per tracciare i confini. La definizione stessa di una malattia correlata all’età come qualcosa di distinto dall’invecchiamento è il risultato del disegno di confine passato.
Molti di questi confini sono piuttosto arbitrari. L’invecchiamento è un fenomeno complesso e alle persone piace sovrapporre tassonomie a uno spazio complesso di molti meccanismi interagenti per cercare di dargli un senso. I risultati a volte sono utili, a volte no. La discussione in questo documento è forse un buon esempio di dove può portare l’esercizio di tracciare confini, mentre si cerca di separare le categorie dall’interazione tra cancro, processi precancerosi e meccanismi di invecchiamento.
Le sindromi mielodisplastiche (MDS) sono malattie delle cellule staminali ematopoietiche caratterizzate da un’emopoiesi inefficace che porta a citopenie del sangue periferico. Le sindromi mielodisplastiche si manifestano tipicamente in età avanzata con un’età media alla diagnosi di 68-75 anni. Come disordini clonali possono essere precedute da uno stato di emopoiesi clonale (CHIP) in cui le caratteristiche che definiscono le MDS non possono (ancora) essere comprovate. Mentre le mutazioni somatiche CHIP-specifiche vengono rilevate raramente in persone di età inferiore ai 40 anni, rivelano un’incidenza crescente con l’età avanzata.
Sono stati compiuti notevoli progressi nella decifrazione della biologia dell’invecchiamento normale, che includono la distinzione dell’invecchiamento normale dalle patologie associate all’invecchiamento; sono stati compiuti ulteriori progressi nel descrivere gli stati precedenti della MDS e nel chiarire l’inizio e la progressione di questa malattia. Nonostante questi dati, la domanda provocatoria, se MDS è semplicemente una variante del processo di invecchiamento, rimane impegnativa.
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Le prime risposte a sostegno di questa ipotesi provengono da dati epidemiologici con un’incidenza chiaramente crescente della MDS con l’età. Come sempre, questa correlazione osservata deve essere supportata stabilendo una relazione causale. Sono state indubbiamente definite alcune somiglianze tra invecchiamento e sindromi mielodisplastiche. Soprattutto i cambiamenti che interessano l’emopoiesi sono indicativi di un coinvolgimento dell’invecchiamento nello sviluppo di un disturbo ematologico. Un esempio è l’invecchiamento dell’emopoiesi come risultato della selezione clonale delle cellule staminali ematopoietiche che porta ad un’alterazione del pool delle HSC. Un altro è l’emopoiesi clonale come definita in CHIP che è riconosciuta come un potenziale stato pre-MDS con un aumento continuo in età avanzata.
L’emopoiesi clonale ha implicazioni non solo nelle MDS, ma anche in altre condizioni o malattie associate all’invecchiamento, come le malattie cardiovascolari, che supportano ulteriormente la connessione con l’invecchiamento. Infine, molte delle caratteristiche biologiche che guidano il processo delle mielodisplasie possono essere osservate anche nei processi di invecchiamento o sono attori chiave nelle malattie non ematologiche dell’anziano. D’altra parte, ci sono dati chiari che dimostrano che le MDS non sono inevitabili con l’invecchiamento: ad esempio, il rischio di sviluppare neoplasie ematologiche, in particolare MDS, è maggiore nei pazienti con ematopoiesi clonale rispetto alle persone senza, ma di gran lunga non tutti sviluppare MDS. Inoltre, per quanto ne sappiamo, non tutte le persone contraggono MDS, se diventano abbastanza grandi.
Una possibile soluzione per questo enigma è l’idea che l’invecchiamento contribuisca certamente allo sviluppo di MDS. Si potrebbe ipotizzare che in molti casi l’invecchiamento sia il principale driver di MDS, mentre in altri l’invecchiamento promuova il fenotipo specifico. Le MDS potrebbero quindi essere viste come un’interazione tra malattia clonale e invecchiamento normale o prematuro. Probabilmente diversi sottotipi o entità patologiche della sindrome mielodisplastica sono influenzati distintamente dall’invecchiamento.
Fonte: Scientific Reports
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