Metformina e osteoartritwe-Immagine Credit Public Domain.
In un recente studio pubblicato su JAMA Network Open, i ricercatori negli Stati Uniti (USA) hanno determinato il rischio di artrosi (OA) e sostituzione articolare tra gli adulti con diabete di tipo 2 (T2D) dopo il trattamento con metformina o sulfanilurea.
L’osteoartrite, il tipo più comunemente osservato di artrite, è associata a una notevole morbilità. Le opzioni terapeutiche esistenti per l’osteoartrite mirano solo alla gestione dei sintomi, evidenziando la necessità di agenti modificanti la malattia per ritardare o invertire la progressione dell’OA.
La metformina, una sostanza derivata dalla biguanide, è comunemente prescritta per il diabete di tipo 2, considerata sicura e segnalata per possedere proprietà antinfiammatorie, antietà, antitumorali, immunomodulanti, analgesiche e dimagranti.
Gli studi hanno determinato che la protezione conferita dall’uso di metformina contro l’OA, derivi dall’attivazione della segnalazione della protein chinasi attivata da AMP, dalla riduzione dei livelli di metalloproteinasi-13 della matrice (MMP-13), dall’aumentata autofagia, diminuzione dell’apoptosi dei condrociti e potenziamento dell’antinfiammatorio delle cellule staminali mesenchimali e dalle proprietà condroprotettive.
Tuttavia, i solidi dati di studi epidemiologici sono limitati. La maggior parte degli studi valuta gli effetti protettivi della metformina contro la progressione dell’OA preesistente, non considerando l’uso simultaneo di farmaci antidiabetici e con bias associati al tempo.
A proposito dello studio
Il presente studio ha valutato l’associazione tra uso di metformina e incidenza di osteoartrite.
I dati Optum’s Clinformatics® Data Mart (CDM) sono stati ottenuti dal 1° dicembre 2003 al 31 dicembre 2019 e analizzati da aprile a dicembre 2021.
Il team ha escluso gli individui con diabete di tipo 1 (T1D), quelli con diagnosi iniziale di diabete che si verifica dopo l’inizio del trattamento con metformina o sulfonilurea e quelli che consumano contemporaneamente metformina e sulfonilurea.
Inoltre, sono stati esclusi dall’analisi gli individui con una precedente storia di artrite di tipo infiammatorio e osteoartrite (sulla base degli attuali codici di terminologia procedurale (CPT)) e coloro che sono stati sottoposti a protesi articolari.
Il team ha eseguito la corrispondenza del punteggio di propensione basata sul tempo (PCM) 1:1, considerando sesso, età, punteggi di comorbilità di Charlson, durata del trattamento e razza per creare una coorte di nuovi utenti. Le esposizioni dello studio erano il trattamento con metformina o sulfanilurea per ≥90,0 giorni. Gli esiti primari erano l’OA di nuova insorgenza e la sostituzione delle articolazioni del ginocchio o dell’anca.
Le valutazioni di follow-up sono state eseguite a partire da 90,0 giorni dopo le date indice fino a quando i partecipanti sono stati: diagnosticati con osteoartrite, sottoposti a artroplastica dell’articolazione dell’anca o del ginocchio, hanno interrotto il trattamento con metformina o sulfonilurea, hanno usato farmaci antidiabetici (a parte i farmaci sulfanilurea o metformina), sono stati rimossi dal banca dati sinistri CDM, o fino alla cessazione del follow-up entro il 31 dicembre 2019.
Risultati
I gruppi trattati con metformina e di controllo comprendevano 20.937 pazienti affetti da T2D, con un’età media dei partecipanti di 62 anni, di cui il 58% (n=24.379) era di sesso maschile. Il trattamento con il farmaco ha ridotto il rischio di OA di nuova insorgenza del 24,0%, rispetto al trattamento con sulfanilurea (aHR 0,8). Tuttavia, non sono state osservate differenze statisticamente significative nei rischi di sostituzione articolare (aHR 0,8).
L’analisi di sensibilità ha prodotto risultati simili, indicando che il rischio di OA incidente ha continuato a essere inferiore tra gli individui trattati con il farmaco rispetto a quelli trattati con farmaci sulfanilurea (aHR 0,8) e i rischi di sostituzione articolare hanno continuato a mostrare differenze non significative (aHR 1,0).
Vedi anche:Metformina: nuova luce sugli effetti antidiabetici
Il team ha riscontrato una riduzione del 23,0% del rischio di sviluppo di OA dopo il trattamento con metformina, rispetto al trattamento con sulfanilurea (aHR 0,8). Rispetto al trattamento con sulfanilurea, il beneficio terapeutico osservato conferito dal trattamento con metformina era inferiore tra gli individui trattati con sulfonilurea con precedente esposizione a metformina rispetto agli individui trattati con sulfonilurea senza precedente esposizione a metformina. La scoperta potrebbe essere dovuta al fatto che gli individui trattati con sulfanilurea con precedente esposizione a metformina hanno ottenuto una protezione a lungo termine correlata all’esposizione a metformina.
Conclusioni
Nel complesso, i risultati dello studio hanno mostrato che nella coorte di pazienti con T2D, l’uso di metformina ha ridotto significativamente i rischi di sviluppo di OA rispetto ai farmaci sulfanilurea. I risultati sono alla base dei dati preclinici (in macachi, topi e ratti) e dei dati di studi osservazionali (nell’uomo) sugli effetti protettivi della metformina contro l’OA di nuova insorgenza.
Tuttavia, i risultati dello studio devono essere interpretati con cautela a causa della mancanza di dati sull’indice di massa corporea (BMI) e della probabilità che la perdita di peso indotta da metformina possa aver portato ai risultati dello studio. Pertanto, è necessario condurre ulteriori ricerche sulla terapia con metformina per la prevenzione o il trattamento dell’OA.
Fonte:JAMA Network Open
