La metformina è un farmaco ampiamente prescritto per la gestione del diabete di tipo 2. Negli ultimi anni, nella ricerca sono emerse indicazioni sulle sue potenziali proprietà antitumorali. Uno studio condotto presso l’Università di Helsinki ha scoperto che la metformina attiva le cellule immunitarie del corpo. L’effetto è stato osservato in particolare nelle cosiddette cellule dendritiche, che sono le più efficaci nell’aiutare il sistema immunitario a identificare le cellule tumorali come entità estranee.
La ricerca è stata pubblicata sul Journal for ImmunoTherapy of Cancer.
“Il nostro studio ha scoperto che la metformina ha contribuito al metabolismo delle cellule dendritiche in modo che diventassero attive e potenziassero la risposta immunitaria contro le cellule tumorali“, afferma Rita Turpin, la prima autrice dello studio.
L’identificazione di questo effetto può aiutare a sviluppare terapie antitumorali basate sull’effetto combinato della metformina e dei meccanismi che attivano il sistema immunitario.
Nuove armi per il sistema immunitario?
I ricercatori hanno studiato gli effetti della metformina in campioni di tessuto di cancro al seno umano, che contenevano cellule tumorali viventi e cellule immunitarie che si erano infiltrate nel tessuto tumorale. Le colture di tessuti viventi utilizzate nello studio, note come colture di espianti derivati dal paziente, mostrano cosa fanno i farmaci antitumorali alle cellule tumorali e, allo stesso tempo, cosa fanno alle cellule immunitarie che sono penetrate nel tessuto tumorale.
“Il nostro lavoro dimostra che possiamo imparare molto su come i farmaci antitumorali influenzano le cellule immunitarie residenti nel tumore studiando campioni tumorali viventi derivati da pazienti“, afferma il leader del gruppo di ricerca Juha Klefström.
Spiegano gli autori:
“La combinazione della chemioterapia citotossica o di nuovi farmaci antitumorali con modulatori delle cellule T è molto promettente nel trattamento dei tumori avanzati. Tuttavia, la risposta varia a seconda del microambiente immunitario tumorale (TIME). Pertanto, vi è una chiara necessità di modelli farmacologicamente trattabili del TIME per analizzare la sua influenza sulla risposta al trattamento mono e combinato a livello individuale.
Metodi: Qui stabiliamo un modello di coltura di espianto derivato dal paziente (PDEC) di cancro al seno, che conserva il contesto immunitario del tumore primario, ricapitolando i profili delle citochine e l’attività citotossica delle cellule T CD8+. Risultati: abbiamo esplorato ex vivo l’azione immunomodulante della combinazione di farmaci venetoclax+metformina, un inibitore sintetico letale di BCL2, scoprendo che la metformina non può superare l’azione di deplezione dei linfociti di venetoclax. Invece, la metformina promuove la maturazione delle cellule dendritiche attraverso l’inibizione del complesso mitocondriale I, aumentando la loro capacità di costimolare le cellule T CD4+ e facilitando così l’immunità antitumorale. Conclusioni: i nostri risultati stabiliscono i PDEC come modello fattibile per identificare le funzioni immunomodulatorie dei farmaci antitumorali nel contesto del TIME paziente-specifico”.
Secondo Klefström, le colture di espianti ottenuti dalle pazienti possono essere utilizzate per identificare farmaci che uccidono le cellule tumorali, ma lasciano intatte le cellule immunitarie. Oppure possono essere utilizzate per trovare farmaci sicuri e tollerabili, come la metformina, che aiutano le cellule immunitarie a attivarsi e a difendersi dal cancro.
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Senza la donazione di campioni tumorali da parte delle pazienti affette da cancro al seno, tale ricerca non sarebbe possibile.
“Siamo veramente grati a tutti i pazienti che hanno partecipato allo studio per il loro inestimabile contributo alla promozione della ricerca sul cancro“, afferma Klefström.
Immagine Credit Public Domain.
Fonte:Medicalxpress
