Gli scienziati hanno scoperto un nuovo percorso molecolare per un inibitore enzimatico nell’uomo che gioca un ruolo diretto nello sviluppo del colesterolo alto e steatosi epatica non alcolica che hanno invertito nei topi con un farmaco sperimentale.
I risultati dello studio sono stati presentati oggi all’ENDO 2019, l’incontro annuale della Società Endocrina a New Orleans, La., da ricercatori della Northwestern University Feinberg School of Medicine di Chicago.
La Northwestern collabora con l’Università di Tohoku in Giappone per testare il nuovo farmaco orale, noto come TM5614. Secondo quanto riferito, impedisce l’azione dell’inibitore dell’attivatore del plasminogeno 1, o PAI-1, una proteina multifunzionale nel corpo.
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“I livelli ematici elevati di PAI-1 sono un segno distintivo dell’obesità, del diabete di tipo 2 e della sindrome metabolica, un cluster di fattori di rischio per malattie legate all’obesità”, ha detto il ricercatore principale dello studio, Joshua Levine, un collega di endocrinologia della Northwestern. Levine ha deciso di condurre questo studio perché un team di ricerca della Northwestern ha recentemente scoperto che le persone che hanno una mutazione con perdita di funzione nel gene che codifica per PAI-1 hanno livelli di insulina a digiuno più bassi rispetto ai parenti non affetti e sembrano essere protette dal diabete in via di sviluppo. Il ricercatore ha verificato se il blocco di PAI-1 potesse invertire l’obesità indotta dalla dieta e i relativi problemi di salute.
In questo studio, i ricercatori hanno indotto l’obesità nei topi nutrendoli, per quattro mesi, con un alto contenuto di grassi e zuccheri, una dieta che è l’equivalente del fast food. I topi hanno quindi ricevuto 10 giorni di trattamento con l’inibitore PAI-1 TM5614.
Dopo una settimana di trattamento, i topi hanno mostrato un miglioramento significativo dei livelli a digiuno di zucchero nel sangue, insulina e LDL o colesterolo “cattivo”, rispetto ai topi non trattati. I topi trattati hanno anche mostrato una “notevole” riduzione della malattia del fegato grasso.
Ulteriori analisi hanno rivelato che PAI-1 impedisce l’inattivazione di PCSK9, una proteina che svolge un ruolo chiave nella regolazione dei livelli di colesterolo nel sangue. TM5614 è stato in grado di impedire l’attivazione di PCSK9.
“Questo è un importante risultato perché gli inibitori PCSK9 sono la più recente terapia farmacologica disponibile per il trattamento del colesterolo alto per le persone che non beneficiano abbastanza di farmaci che abbassano il colesterolo o non possono tollerare le statine“, ha detto Levine. “Tuttavia, l’alto costo di questi farmaci limita il loro uso, e sono iniezioni, piuttosto che pillole“.
“Se si potranno replicare i benefici di TM5614 nelle persone”, ha detto Levine, “il farmaco potrebbe diventare un’alternativa meno costosa e più semplice agli inibitori di PCSK9″. I ricercatori ha aggiunto che attualmente non esiste una terapia farmacologica approvata per la steatosi epatica non alcolica.
