HomeSaluteCervello e sistema nervosoLa ketamina altera il sistema dopaminergico

La ketamina altera il sistema dopaminergico

ketamina-Immagine Credit Scitechdaily.com

Un nuovo studio rivela che l’uso prolungato di ketamina porta a cambiamenti significativi nel sistema dopaminergico del cervello, suggerendo la necessità di terapie mirate. Questa ricerca innovativa offre nuove intuizioni sullo sviluppo di trattamenti efficaci per la depressione e i disturbi alimentari, sottolineando l’importanza di ridurre al minimo gli effetti collaterali e l’abuso ricreativo. Credito: SciTechDaily.com

La ketamina, una volta conosciuta principalmente come anestetico e droga ricreativa, ha guadagnato una nuova reputazione grazie ai suoi potenziali benefici terapeutici. Questo farmaco viene ora utilizzato in vari contesti medici, in particolare come sostituto degli oppioidi nella gestione del dolore e nel trattamento della depressione resistente al trattamento.

Una recente ricerca condotta dai biologi e dagli ingegneri biomedici della Columbia University, pubblicata sulla rivista Cell Reports, rivela informazioni significative sull’impatto della ketamina sul cervello. Il loro studio sui topi indica che l’uso prolungato e ripetuto di ketamina provoca estese alterazioni strutturali nel sistema dopaminergico del cervello. Questi risultati supportano lo sviluppo di terapie più mirate con la ketamina, che si concentrano su specifiche regioni del cervello invece dell’attuale approccio basato sull’esposizione generale del cervello al farmaco.

Invece di immergere l’intero cervello nella ketamina, come fa la maggior parte delle terapie oggi, i nostri dati di mappatura dell’intero cervello indicano che un approccio più sicuro sarebbe quello di colpire parti specifiche del cervello con la ketamina, in modo da ridurre al minimo gli effetti indesiderati su altre regioni dopaminergiche della ketamina”, ha detto Raju Tomer, autore senior dello studio.

Alterazioni del sistema dopaminergico

Lo studio ha scoperto che l’esposizione ripetuta alla ketamina porta ad una diminuzione dei neuroni della dopamina nelle regioni del mesencefalo legate alla regolazione dell’umore, nonché ad un aumento dei neuroni della dopamina nell’ipotalamo, che regola le funzioni di base del corpo come il metabolismo e l’omeostasi. La prima scoperta, che la ketamina diminuisce la dopamina nel mesencefalo, potrebbe indicare perché l’abuso a lungo termine di ketamina potrebbe far sì che chi ne fa uso manifesti sintomi simili a quelli delle persone affette da schizofrenia, un disturbo dell’umore. L’ultima scoperta, secondo cui la ketamina aumenta la dopamina nelle parti del cervello che regolano il metabolismo, d’altro canto, può aiutare a spiegare perché è promettente nel trattamento dei disturbi alimentari.

I dati altamente dettagliati dei ricercatori hanno anche consentito loro di monitorare il modo in cui la ketamina influisce sulle reti della dopamina nel cervello. Hanno scoperto che la ketamina riduceva la densità degli assoni della dopamina, o fibre nervose, nelle aree del cervello responsabili dell’udito e della vista, mentre aumentava gli assoni della dopamina nei centri cognitivi del cervello. Questi risultati interessanti possono aiutare a spiegare gli effetti comportamentali dissociativi osservati negli individui esposti alla ketamina.

La ristrutturazione del sistema dopaminergico del cervello che vediamo dopo l’uso ripetuto di ketamina può essere collegata a cambiamenti comportamentali cognitivi nel tempo“, ha detto Malika Datta, coautrice dello studio.

Metodologia e risultati dello studio

La maggior parte degli studi sugli effetti della ketamina sul cervello fino ad oggi hanno esaminato gli effetti dell’esposizione acuta, ovvero il modo in cui una dose influisce sul cervello nell’immediato. 

 Per questo studio, i ricercatori hanno esaminato l’esposizione giornaliera ripetuta nel corso di un massimo di dieci giorni. Alterazioni statisticamente significative nella composizione della dopamina nel cervello erano rilevabili in modo misurabile solo dopo dieci giorni di uso quotidiano del farmaco. I ricercatori hanno valutato gli effetti dell’esposizione ripetuta al farmaco a due dosi, una dose analoga alla dose utilizzata per modellare il trattamento della depressione nei topi e un’altra più vicina alla dose che induce l’anestesia. Gli effetti del farmaco sul sistema dopaminergico erano visibili con entrambe le dosi.

Lo studio sta tracciando una nuova frontiera tecnologica su come condurre studi ad alta risoluzione sull’intero cervello“, ha affermato Yannan Chen, coautore dell’articolo. Si tratta del primo tentativo riuscito di mappare i cambiamenti indotti dall’esposizione cronica alla ketamina a quella che è nota come “risoluzione subcellulare”, in altre parole, fino al livello di vedere gli effetti della ketamina su parti di singole cellule.

La maggior parte degli studi subcellulari sugli effetti della ketamina condotti fino ad oggi sono stati indagini basate su ipotesi su un’area del cervello che i ricercatori hanno preso di mira perché credevano che potesse svolgere un ruolo importante nel modo in cui il cervello metabolizza il farmaco. Questo studio è il primo studio subcellulare ad esaminare l’intero cervello senza prima formulare tale ipotesi.

Bradley Miller, uno psichiatra e neuroscienziato della Columbia che si concentra sulla depressione, ha dichiarato: “La ketamina risolve rapidamente la depressione in molti pazienti con depressione resistente al trattamento, ed è in fase di studio per un uso a lungo termine per prevenire la ricaduta della depressione. Questo studio rivela come la ketamina ricollega il cervello con l’uso ripetuto. Questo è un passo essenziale per lo sviluppo di trattamenti mirati che trattino efficacemente la depressione senza alcuni degli effetti collaterali indesiderati della ketamina”.

Leggi anche:Si è scoperto che la ketamina aumenta il rumore cerebrale

Questo studio ci offre una prospettiva più profonda a livello cerebrale su come funziona la ketamina e speriamo possa contribuire a migliorare gli usi di questo farmaco altamente promettente in vari contesti clinici, oltre a contribuire a minimizzare il suo abuso ricreativo. Più in generale, lo studio dimostra che lo stesso tipo di neuroni situati in diverse regioni del cervello può essere influenzato in modo diverso dallo stesso farmaco, ha affermato Tomer.

Fonte:Cell Reports

Newsletter

Tutti i contenuti di medimagazine ogni giorno sulla tua mail

Articoli correlati

In primo piano