I medici hanno a lungo sospettato che la chemioterapia può accelerare il processo di invecchiamento nei pazienti trattati per tumore.
Utilizzando un test sviluppato presso UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center per determinare l’invecchiamento molecolare, oncologi UNC hanno direttamente misurato l’impatto di farmaci chemioterapici sull’ invecchiamento biologico.
I ricercatori hanno misurato il livello di p16, una proteina che causa l’invecchiamento cellulare, nel sangue di 33 donne di età superiore ai 50 anni che avevano subito la chemioterapia per il cancro al seno. Dalle pazienti sono stati prelevati campioni di sangue per valutare l’invecchiamento molecolare, prima della chemioterapia, subito dopo la chemioterapia e un anno dopo che la terapia era finita. L’analisi ha mostrato che la chemioterapia aveva provocato un aumento dell’età molecolare in modo equivalente a 15 anni di invecchiamento normale. Lo stesso era vero in un gruppo separato di 176 sopravvissute al cancro al seno che avevano ricevuto la chemioterapia tre anni e mezzo prima.
Lo studio, guidato da Hanna Sanoff, MD, MPH, assistente professore presso la Scuola di Medicina di UNC e membro del UNC Lineberger, è stato pubblicato questa settimana sul Journal of National Cancer Institute . La Dr.ssa Sanoff ha spiegato che i risultati indicano che il test p16 e un mezzo promettente per valutare come la chemioterapia incide sulla salute e la sopravvivenza a lungo termine di un paziente e un biomarcatore predittivo per la tossicità a lungo termine della chemioterapia.
“La nostra teoria è che se si ha un’età molecolare avanzata per cominciare, sarà più difficile tollerare la chemioterapia”, ha spiegato il dottor Sanoff. “Crediamo che un alto livello di p16 prima del trattamento potrebbe significare che un paziente avrà più difficoltà per produrre nuove cellule del sangue dopo ogni trattamento di chemioterapia e quindi sarà a maggior rischio di anemia e infezioni durante il trattamento”.
Il ruolo chiave di p16 nell’invecchiamento umano è stato stabilito negli ultimi dieci anni nel laboratorio di UNC Lineberger Direttore Dr. Norman Sharpless. La ricerca condotta nel laboratorio di Sharpless ‘ha dimostrato nel 2004 che i livelli di aumento di p16 hanno a che fare in modo esponenziale con l’invecchiamento e sviluppato il test del sangue per p16 per uso umano, nel 2009.
La direzione successiva di questa ricerca, in corso sotto la guida del dottor Hyman Muss, direttore del Geriatric Oncology Program UNC Lineberger, consiste nel determinare se i marcatori di età molecolare prevedono la funzionalità fisica dei pazienti ed i risultati in una serie di contesti clinici.
“Anche se questi risultati sono altamente provocatori, dobbiamo verificare in studi futuri come questi cambiamenti di invecchiamento molecolare, influenzano la sopravvivenza a lungo termine”, ha spiegato il dottor Muss. “La chemioterapia adiuvante ha migliorato notevolmente la sopravvivenza del cancro al seno e in attesa di ulteriori dati, i risultati del nostro studio non devono influenzare le decisioni di chemioterapia adiuvante.” Il test p16 sembra particolarmente adatto come un indicatore di invecchiamento in quanto svolge un ruolo causale nell’ invecchiamento biologico, è fortemente correlato con l’invecchiamento cronologico e aumenta in maniera esponenziale in risposta a stimoli pro-invecchiamento.
