L’uso della ketamina, un vecchio farmaco anestetico, per far uscire le persone dal profondo di una grave depressione è passato da un’idea marginale a un uso diffuso in pochi anni.
Spinte da studi promettenti e storie di vite trasformate, le cliniche che offrono infusioni endovenose di ketamina sono spuntate a livello nazionale. Alcuni offrono anche una versione spray nasale più nuova e più costosa.
Ma rimangono importanti domande su chi può aiutare la ketamina, sul perché alcune persone ottengono un enorme sollievo in pochi giorni o settimane mentre altre no, e sui costi e benefici dei diversi modi di somministrare il farmaco.
Nuovi risultati sono appena emersi da uno studio che cerca di rispondere ad alcune di queste domande. Aggiungono ulteriori prove sul potere della ketamina IV nell’aiutare alcune delle persone più gravemente malate di depressione o disturbo bipolare che non hanno ottenuto sollievo da altri trattamenti, compresi molti che hanno frequenti pensieri suicidi.
Chiamato Bio-k , lo studio ha coinvolto 74 persone trattate in quattro cliniche nel Michigan, nel Maryland e nel Minnesota. Dopo solo tre infusioni di ketamina in 11 giorni, il 52% dei partecipanti ha visto la depressione grave attenuarsi così tanto da ottenere la remissione. Un altro 15% ha risposto in qualche modo.
La metà di coloro che avevano pensato spesso al suicidio prima di assumere la ketamina hanno sperimentato un drastico calo di questi impulsi.
I risultati dello studio sono stati pubblicati sul Journal of Affective Disorders.
“Questi partecipanti sono molto rappresentativi dei pazienti più malati che vediamo, con oltre l’80% che segnala un suicidio che li avrebbe esclusi da altri studi sul trattamento della depressione“, ha affermato lo psichiatra dell’Università del Michigan Health e leader dello studio Sagar Parikh, MD.
“Come in altri studi sulla ketamina, la risposta iniziale al trattamento è stata un forte predittore di chi avrebbe ottenuto un beneficio“, ha aggiunto. “Due terzi di coloro che hanno risposto dopo un’infusione hanno raggiunto la remissione, mentre coloro che non avevano risposto in modo misurabile dopo due infusioni difficilmente avrebbero iniziato a rispondere dopo un’ulteriore infusione”.
Chi risponde al trattamento e perché?
In effetti, un terzo di tutti i partecipanti al Bio-K non ha risposto alla ketamina entro la fine delle tre infusioni fornite nell’ambito dello studio, costringendoli a far fronte a un ulteriore fallimento in una serie di tentativi di trattamento.
Le interviste approfondite del team con alcuni di questi soggetti che non hanno risposto mostrano quanto possa essere difficile, come riportato dal team in un articolo l’anno scorso.
Qual è la differenza tra loro e coloro che hanno risposto? Questo è un obiettivo chiave di Bio-K.
Studiando le molecole nei campioni di sangue dei partecipanti allo studio, il team Bio-K spera di trovare biomarcatori che potrebbero prevedere chi ha maggiori probabilità di ottenere sollievo dalla ketamina e chi dovrebbe provare altre opzioni.
Lo studio sta valutando proteine di segnalazione cellulare, marcatori infiammatori e molecole che possono indicare i tassi di metabolismo cellulare nei mitocondri. I primi risultati di tali analisi dovrebbero essere disponibili nel prossimo anno.
Dalla ricerca all’uso clinico
“Nel frattempo, la forza della risposta dei partecipanti al Bio-K ha contribuito ad alimentare la fondazione di una clinica per la ketamina IV presso l’Università del Michigan Health”, afferma Parikh, che supervisiona la clinica.
La messaggistica unificata ora accetta segnalazioni da fornitori in tutta la regione che hanno pazienti con depressione resistente al trattamento e necessitano di un’altra opzione dopo aver provato almeno quattro farmaci.
I pazienti si recano al campus medico principale dell’UM circa otto volte nell’arco di un mese per le infusioni sotto la cura di psichiatri, anestesisti e altri medici.
Parikh e i suoi colleghi hanno persino scritto una guida per altri Ospedali su come allestire e gestire al meglio una clinica del genere.
Una versione più recente
Nel frattempo, la forma spray nasale della ketamina, chiamata esketamina e venduta con il nome di Spravato, ha catturato l’attenzione negli ultimi anni per il suo potenziale di alleviare i sintomi invalidanti e potenzialmente letali senza richiedere una flebo.
Lo spray coinvolge una forma del farmaco prodotto da un’azienda farmaceutica in modo da isolare solo una varietà della molecola di ketamina, il che ha consentito all’azienda di ottenere un’approvazione specifica dalla FDA.
Parikh nota che la messaggistica unificata è stata uno dei siti per il piccolo studio originale che ha portato all’approvazione di Spravato da parte della FDA e per un altro studio più ampio sponsorizzato da Janssen, il produttore del farmaco, che si è concluso di recente. Oltre a svolgere il ruolo di ricercatore principale locale per questi studi, Parikh ha anche lavorato brevemente come consulente per l’azienda.
Sulla base dell’esperienza di questi studi, l’UM spera di iniziare a offrire Spravato insieme alla ketamina IV su base clinica. Anche se non viene somministrato tramite flebo endovenosa, lo spray nasale richiede comunque un’attenta osservazione dei pazienti secondo le condizioni di approvazione della FDA.
Ketamina IV vs spray nasale
Anche se i ricercatori cercano biomarcatori per prevedere la risposta alla ketamina, i medici si trovano di fronte a un enigma: quali pazienti dovrebbero iniziare con la ketamina IV e quali con Spravato? E come si confrontano i due testa a testa nella risposta effettiva al trattamento?
Questo è ciò che i ricercatori della Yale University, UM e i loro colleghi cercheranno presto di scoprire, attraverso un nuovo studio.
Lo studio, che inizierà ad arruolare fino a 400 persone in sei centri a livello Nazionale entro la fine dell’anno, assegnerà in modo casuale le persone con depressione resistente al trattamento alla forma del farmaco per via endovenosa o spray nasale. Riceveranno quindi il trattamento per circa quattro settimane e i loro sintomi saranno monitorati durante il trattamento e per i mesi successivi.
Maggiori informazioni sui risultati di Bio-K
Nel frattempo, i risultati della risposta al trattamento dello studio Bio-K e di altri studi possono aiutare un numero maggiore di pazienti e medici a comprendere l’impatto della ketamina IV.
Bio-K coinvolge l’UM, la Johns Hopkins University e la Mayo Clinic, nonché i Pine Rest Christian Mental Health Services nel Michigan occidentale.
Sebbene Bio-K abbia accettato persone con tendenze suicide, cosa che molti studi sui farmaci antidepressivi non fanno, non ha incluso persone che usano cannabis o coloro che hanno un disturbo da uso di sostanze attive, schizofrenia o psicosi. Ma i partecipanti dovevano non aver risposto ad almeno due farmaci antidepressivi o stabilizzatori dell’umore dopo almeno otto settimane, o non aver risposto a sei sessioni di ECT, il trattamento basato sulla stimolazione elettrica del cervello che è stato visto come l’ultima risorsa per molti pazienti.
Lo studio ha rilevato che non importava se ricevevano le infusioni lentamente nell’arco di 100 minuti o in una sessione standard di 40 minuti.
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All’inizio dello studio, il punteggio medio dei partecipanti su una scala standard della depressione chiamata MADRS era 28; tale media è scesa a 11 24 ore dopo la terza infusione. Un punteggio pari o inferiore a 10 è considerato libero da depressione o remissione, mentre un calo del punteggio pari ad almeno il 50% del punteggio totale è considerato risposta. Nel complesso, il 67% ha raggiunto quella che è considerata una risposta e il 52% ha raggiunto la remissione.
