(Ketamina-immagine Crfedit Public Domain).
I ricercatori dell’Inserm, del CNRS, dell’Università della Sorbona e i medici dell’AP-HP e del Paris Brain Institute hanno identificato uno dei meccanismi che spiegano l’effetto della ketamina come antidepressivo. La ketamina, solitamente usata come anestetico, è stata somministrata a pazienti con grave depressione resistente.
Questo trattamento ha portato i pazienti ad avere una maggiore capacità di superare le loro convinzioni negative su se stessi e sul mondo quando i ricercatori hanno presentato loro informazioni positive.
Questi risultati, pubblicati su JAMA Psychiatry, aprono nuove strade terapeutiche per la gestione dei disturbi dell’umore resistenti agli antidepressivi.
La depressione è il disturbo psichiatrico più comune: si stima che dal 5 al 15% della popolazione francese sperimenterà un episodio depressivo maggiore nel corso della propria vita. Tutti i gruppi di età e tutte le estrazioni sociali sono interessati.
La malattia è caratterizzata da tristezza e perdita di sentimenti che gli eventi positivi non migliorano. I pazienti depressi sviluppano progressivamente convinzioni negative su se stessi, il mondo e il futuro, che possono trasformarsi in pensieri suicidi. Queste convinzioni negative permangono anche quando il paziente riceve informazioni positive.
Circa un terzo delle persone depresse non risponde agli antidepressivi più prescritti, portando a una diagnosi di depressione resistente al trattamento (TRD). Per queste persone, trovare nuove ed efficaci terapie è una priorità.
La ketamina, un anestetico comunemente usato, ha dimostrato di influenzare la depressione resistente. Mentre i trattamenti antidepressivi convenzionali richiedono tempo per essere efficaci (in media tre settimane), la ketamina ha un rapido effetto antidepressivo, solo poche ore dopo la somministrazione. I meccanismi associati a questo effetto antidepressivo ad azione rapida sono ancora sconosciuti.
Per identificare questi meccanismi, il Dr. Hugo Bottemanne e il gruppo di ricerca guidato al Paris Brain Institute dal Prof. Philippe Fossati e Liane Schmidt, ricercatrice di Inserm, hanno coordinato uno studio clinico che ha coinvolto 26 pazienti resistenti agli antidepressivi (TRD) e 30 controlli sani.
Durante il protocollo, ai pazienti e ai soggetti sani è stato chiesto innanzitutto di stimare la probabilità di 40 eventi “negativi” che potrebbero verificarsi nella loro vita (p. es., avere un incidente d’auto, ammalarsi di cancro o perdere il portafoglio).
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Dopo essere stati informati degli effettivi rischi di accadimento nella popolazione generale, ai pazienti e ai soggetti sani è stato nuovamente chiesto di stimare la probabilità che questi eventi si verifichino nella loro vita. Il team di ricerca era interessato all’aggiornamento delle credenze da parte dei partecipanti, dopo aver ottenuto informazioni. I risultati hanno mostrato che i soggetti sani tendevano ad aggiornare maggiormente le loro convinzioni iniziali dopo aver ricevuto informazioni positive, cosa che non accadeva in caso della popolazione di pazienti depressi.
I pazienti TRD hanno ricevuto tre somministrazioni di ketamina a una dose subanestetica (0,5 mg/kg in 40 minuti) in una settimana. Solo quattro ore dopo la prima somministrazione, la capacità dei pazienti di aggiornare le proprie convinzioni dopo aver ricevuto un’informazione positiva è stata aumentata. Sono diventati meno sensibili alle informazioni negative e hanno recuperato una capacità di aggiornare le proprie conoscenze paragonabile a quella dei soggetti di controllo.
Inoltre, il miglioramento dei sintomi depressivi dopo il trattamento con ketamina è stato associato a questi cambiamenti nell’aggiornamento delle convinzioni, suggerendo un legame tra miglioramento clinico e cambiamenti in questo meccanismo cognitivo.
“In altre parole, maggiore è la capacità di aggiornamento delle convinzioni dei pazienti, maggiore è stato il miglioramento dei sintomi”.
In conclusione, in questo studio, i pazienti con depressione resistente agli antidepressivi hanno mostrato una significativa diminuzione dei sintomi e sono diventati più ricettivi alle esperienze “positive” dopo una settimana di trattamento con ketamina.
Questo lavoro mette in evidenza per la prima volta un meccanismo cognitivo potenzialmente coinvolto nell’effetto precoce della ketamina. Apre la strada a nuove ricerche sulle terapie antidepressive che modulano i meccanismi di aggiornamento delle convinzioni.
Fonte: JAMA Psychiatry
