(Invecchiamento vascolare-Immagine Credit Public Domain).
Questo documento di ricerca è un promemoria di uno dei collegamenti meccanicistici più diretti tra l’invecchiamento vascolare e l’invecchiamento cerebrale. I vasi sanguigni si irrigidiscono con l’età, peggiorando progressivamente nel compito necessario di contrarsi e rilassarsi in risposta alle circostanze.
Lo studio, realizzato da Nicola Filippini del Dipartimento di Psichiatria, Università di Oxford, Enikő Zsoldos del Dipartimento di Psichiatria, Università di Oxford e Klaus P Ebmeier del Dipartimento di Psichiatria, Università di Oxford, è stato pubblicato sulla rivista BMC Psychiatry.
Ciò è in parte dovuto alla reticolazione nella matrice extracellulare, in cui i prodotti finali della glicazione avanzata (AGE) come il glucosiopane formano legami persistenti che alterano collettivamente le proprietà dei tessuti. Questo ha l’effetto di ridurre l’elasticità dei tessuti come le pareti dei vasi sanguigni, la pelle e altri. La disfunzione si verifica anche nello strato di muscolatura liscia che circonda i vasi sanguigni, causata da numerose forme di danno legato all’età, come l’accumulo di cellule senescenti, la disfunzione mitocondriale e così via.
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L’irrigidimento dei vasi sanguigni produce l’aumento della pressione sanguigna, l’ipertensione come effetto collaterale. La pressione sanguigna è controllata da meccanismi di feedback che non funzionano correttamente in un ambiente in cui i vasi sanguigni non si contraggono e non si rilassano più come dovrebbero, spingendo il sistema verso un aumento della pressione sanguigna, maggiore di quanto i tessuti delicati possano sopportare. I piccoli vasi sanguigni si rompono più frequentemente e, anche senza tale rottura, possono verificarsi danni da pressione ai tessuti vicini, in particolare alla barriera emato-encefalica. Nel cervello questo produce minuscole regioni di distruzione, colpi effettivamente minuscoli e inosservati che rompono le strutture neurali. Nel tempo questo danno incrementale si somma per causare livelli significativi di declino cognitivo.
“Associazioni tra irrigidimento arterioso e struttura cerebrale, perfusione e cognizione nel sottostudio di imaging di Whitehall II“, è lo studio di coorte retrospettivo di cui ci stiamo occupando. La rigidità aortica è strettamente legata alle malattie cardiovascolari (CVD), ma studi recenti suggeriscono che è anche un fattore di rischio per il declino cognitivo e la demenza. Tuttavia, i cambiamenti cerebrali alla base di questo rischio non sono chiari. Abbiamo esaminato se l’irrigidimento aortico durante un follow-up di 4 anni nella vita medio-tardiva fosse associato alla struttura e alla cognizione del cervello nel Whitehall II Imaging Sub-study. In questo studio, dimostriamo che un aumento del tasso di irrigidimento arterioso è associato a una minore integrità microstrutturale della sostanza bianca (WM) e al flusso sanguigno cerebrale (CBF) in età avanzata. Inoltre, queste associazioni erano presenti in aree cerebrali diffuse, suggerendo che l’esposizione a un’eccessiva pulsatilità può provocare un diffuso effetto dannoso sulla fragile microstruttura cerebrale. La funzione cognitiva al follow-up era più strettamente correlata alla rigidità arteriosa basale piuttosto che al tasso di rigidità arteriosa. Presi insieme, questi risultati suggeriscono che sebbene tassi più rapidi di irrigidimento arterioso nella transizione verso la vecchiaia possano avere un impatto negativo sulla struttura e sulla funzione del cervello, l’esposizione a lungo termine a livelli più elevati di rigidità arteriosa prima di questo punto può essere il determinante più importante per il futuro cognitivo”, spiegano gli autori.
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Sebbene l’irrigidimento aortico sia stato studiato principalmente nel contesto delle malattie cardiovascolari, recenti evidenze suggeriscono che anche la disfunzione delle grandi arterie può svolgere un ruolo nella demenza. Infatti, i pazienti con malattia di Alzheimer e demenza vascolare secondo quanto riferito hanno livelli più elevati di rigidità aortica rispetto agli adulti cognitivamente sani. L’irrigidimento aortico è un segno distintivo dell’invecchiamento vascolare e può portare a un aumento dello stato di danno ossidativo e infiammatorio all’interno dei tessuti cerebrali a causa di una maggiore penetranza dell’eccesso di pulsatilità nella fragile microcircolazione del cervello. È stato dimostrato che questi cambiamenti interrompono la funzione delle cellule endoteliali e la barriera ematoencefalica in modelli animali ed è stato anche ipotizzato che compromettano la perfusione cerebrale e che alla fine portino alla deposizione di amiloide , alla neurodegenerazione e al deterioramento cognitivo.
“Mentre studi precedenti hanno correlato misure trasversali della rigidità arteriosa alla cognizione, questo è il primo studio, a nostra conoscenza, a pubblicare associazioni tra aumenti progressivi dell’irrigidimento aortico in un periodo di 4 anni e risultati cerebrali e cognitivi in età avanzata. I nostri risultati suggeriscono due cose. Innanzitutto, e in accordo con studi precedenti che collegano fattori di rischio modificabili a esiti avversi successivi, possono essere necessarie strategie di prevenzione precoce per ridurre l’esposizione a lungo termine ai fattori di rischio al fine di offrire i massimi benefici alla cognizione in età avanzata, in particolare in relazione ai domini come la fluidità semantica e apprendimento verbale. In secondo luogo, la novità di questo studio è la nostra osservazione di ulteriori relazioni tra tassi più rapidi di irrigidimento arterioso durante questo periodo della vita e la presenza di differenze patologiche nella struttura della WM e nella perfusione cerebrale osservate negli anni successivi. Mostriamo per la prima volta che gli interventi per ridurre o prevenire i rapidi aumenti della pulsatilità arteriosa nella vita medio-tardiva possono ridurre i cambiamenti dannosi nell’integrità della WM e nel flusso sanguigno, che sono stati precedentemente collegati alla funzione cognitiva, e possono quindi anche offrire benefici aggiuntivi (sebbene forse più modesti) alle capacità cognitive in età avanzata”, concludono gli autori.
Fonte: BMCPsychiatry
