(Invecchiamento-Immagine Credit Public Domain).
Un team internazionale di ricercatori ha identificato un nuovo metodo per eliminare le cellule senescenti, che potrebbe trasformare i trattamenti per l’invecchiamento e le condizioni correlate.
Scienziati dell’Università di Leicester hanno collaborato con ricercatori dell’Universitat Oberta de Catalunya in Spagna, della Cross River University of Technology in Nigeria, della Umm Al-Qura University in Arabia Saudita e della società farmaceutica Abzena per sviluppare l’eliminazione mirata delle cellule senescenti utilizzando un pionieristico trattamento con anticorpi.
La senescenza cellulare è un fenomeno irreversibile che si verifica quando nel tessuto umano cessa il naturale processo di divisione cellulare. Si pensa che contribuisca allo sviluppo dell’invecchiamento stesso, così come a varie malattie legate all’invecchiamento, tra cui il morbo di Alzheimer, il diabete di tipo 2 e vari tipi di cancro.
È noto che, nei campioni di laboratorio, l’eliminazione delle cellule senescenti dai tessuti rallenta la degenerazione legata all’età e prolunga la durata della vita. La sfida è trovare un modo per farlo negli esseri umani.
I ricercatori hanno ora ideato un nuovo metodo per rimuovere gli accumuli di queste cellule senescenti, utilizzando gli anticorpi come “bombe intelligenti” progettate per riconoscerle e ucciderle. Un cosiddetto coniugato anticorpo-farmaco (un anticorpo caricato con un farmaco) è stato progettato contro un marker di membrana di cellule senescenti, precedentemente descritto dagli autori, e si è dimostrato efficace nell’eliminarle in modo specifico.
Il Dottor Salvador Macip, Professore associato e capo del laboratorio sui meccanismi del cancro e dell’invecchiamento presso l’Università di Leicester e autore corrispondente dello studio, ha dichiarato: “I senolitici sono una nuova classe di farmaci con un grande potenziale per migliorare l’invecchiamento. Tuttavia, quelli che abbiamo trovato finora sono piuttosto aspecifici e quindi potrebbero avere forti effetti collaterali. Ecco perché c’è molto interesse per una seconda generazione di farmaci, i senolitici mirati, che dovrebbero eliminare le cellule senescenti senza intaccare il resto.
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Spiegano gli autori:
“E’ stato dimostrato che un’ampia gamma di malattie è influenzata dall’accumulo di cellule senescenti, dalla fibrosi al diabete, al cancro, all’Alzheimer e ad altre patologie legate all’età. Coerentemente con ciò, l’eliminazione delle cellule senescenti può prolungare la durata della salute e la durata della vita nei modelli in vivo. Ciò ha fornito una motivazione per lo sviluppo di una nuova classe di farmaci, chiamati senolitici, progettati per eliminare selettivamente le cellule senescenti nei tessuti umani. I senolitici testati finora mancano di specificità e hanno significativi effetti fuori bersaglio, suggerendo che un approccio mirato potrebbe essere più rilevante dal punto di vista clinico. Qui, proponiamo di utilizzare un epitopo extracellulare di B2M, un marker di senescenza di membrana recentemente identificato, come bersaglio per il rilascio specifico di farmaci tossici nelle cellule senescenti. Mostriamo che un coniugato anticorpo-farmaco (ADC) contro B2M elimina le cellule senescenti rilasciando duocarmicina in esse, mentre un ADC di controllo dell’isotipo non era tossico per queste cellule. Questo effetto dipendeva dall’espressione di p53 e quindi più evidente nella senescenza indotta dallo stress. Le cellule non senescenti non sono state colpite da nessuno dei due anticorpi, confermando la specificità del trattamento. I nostri risultati forniscono una valutazione di principio di un nuovo approccio per l’eliminazione specifica delle cellule senescenti utilizzando un senolitico mirato di seconda generazione contro le proteine del loro superficie che potrebbe avere applicazioni cliniche nell’invecchiamento patologico e nelle malattie associate“.
“Copiando un’idea già in uso nelle terapie contro il cancro, abbiamo ottimizzato un anticorpo in modo che potesse riconoscere queste cellule e fornire un carico tossico specifico in esse“.
I risultati di questo studio proof-of-concept saranno ora utilizzati come base per ulteriori studi sui trattamenti mirati della senescenza e potrebbero rappresentare un enorme miglioramento nel trattamento dei disturbi dell’invecchiamento.
Fonte:Scientific Reports
