L’invecchiamento è un processo biologico progressivo dipendente dal tempo che colpisce gli individui in modo differenziato. Alcuni possono presentare una longevità eccezionale. Uno dei segni distintivi dell’invecchiamento sono le alterazioni epigenetiche, che comprendono la deriva epigenetica a livello di metilazione del DNA.
In un nuovo studio pubblicato su Aging, i ricercatori Antoine Daunay, Lise M. Hardy, Yosra Bouyacoub, Mourad Sahbatou, Mathilde Touvier, Hélène Blanché, Jean-François Deleuze e Alexandre How-Kit della Foundation Jean Dausset—CEPH, Laboratory of Excellence GenMed, Sorbonne Paris Nord University, Università di Parigi (CRESS) e Institut François Jacob, hanno studiato l’età basata sulla metilazione del DNA (DNAmage) di individui francesi longevi nella coorte di invecchiamento CEPH utilizzando quattro orologi epigenetici.
“Gli orologi epigenetici sono analisi molecolari che quantificano in modo abbastanza accurato l’invecchiamento. Per fare ciò, usano formule matematiche che identificano porzioni del DNA chiamate isole CpG. In particolare, queste formule rilevano quali di queste isole sono metilate e quali no. Quando accumuliamo molte isole CpG che non sono metilate, i geni protettivi vengono inattivati mentre vengono attivati i geni che danneggiano la salute e riducono l’aspettativa di vita”.
“Nel presente studio, abbiamo stimato l’età basata sulla metilazione del DNA (DNAmage) utilizzando quattro orologi epigenetici basati su un piccolo numero di CpG in centenari e semi-supercentenari francesi (CSSC, n = 214) così come non agenari e centenari prole (NCO, n=143) rispetto agli individui della popolazione generale francese (CG, n=149)”, riferiscono i ricercatori.
L’analisi della metilazione del DNA dei nove CpG inclusi negli orologi epigenetici ha mostrato un’elevata correlazione con l’età cronologica (-0,66>R>0,54) e anche la presenza di una deriva epigenetica per quattro CpG che era visibile solo in CSSC. L’analisi di DNAmage ha mostrato che CSSC e in misura minore NCO presentano un DNAmage più giovane rispetto alla loro età cronologica (15-28,5 anni per CSSC, 4,4-11,5 anni per NCO e 4,2-8,2 anni per CG), che erano fortemente significativi in CSSC rispetto a CG (valori p<2,2e-16).
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Queste differenze suggeriscono che l’invecchiamento epigenetico e l’invecchiamento potenzialmente biologico sono rallentati in individui eccezionalmente longevi e che gli orologi epigenetici basati su un piccolo numero di CpG sono sufficienti per rivelare alterazioni dell’orologio epigenetico globale.
“Questo suggerisce un rallentato invecchiamento epigenetico e biologico in questi due gruppi di individui, confermando i risultati di altri tre studi condotti su individui longevi italiani, australiani e israeliani. Inoltre, il nostro studio ha anche dimostrato la possibilità di utilizzare orologi epigenetici basati su un piccolo numero di siti CpG per rivelare DNAmage e differenze cronologiche di età tra individui con aspettativa di vita diversa”.
Fonte:Aging
