(Invecchiamento-Immagine Credit Public Domain).
Il Metolazone, un farmaco usato per trattare l’ipertensione, attiva una risposta allo stress mitocondriale che prolunga la durata della vita nel nematode Caenorhabditis elegans.
Da tempo immemorabile, le persone sono state affascinate dalla ricderca di modi per fermare l’invecchiamento. Quasi ogni cultura ha storie da raccontare in merito, dimostrando che il prolungamento della durata della vita è sempre stato un desiderio profondo dell’umanità. Anche se la medicina moderna non si sforza di trovare la fonte della giovinezza, il vivo interesse nel promuovere la longevità ha guidato la ricerca sui meccanismi dell’invecchiamento e sulla possibilità di farmaci antietà.
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I ricercatori ora sanno che i mitocondri svolgono un ruolo importante nell’invecchiamento.
In particolare, quando i mitocondri sono in qualche modo danneggiati e la loro funzione è compromessa, si verifica un processo chiamato risposta proteica dispiegata mitocondriale (UPRmt) che ripara i mitocondri e favorisce la sopravvivenza cellulare. Pertanto, alcuni scienziati pensano che sia possibile aumentare la durata della vita identificando i farmaci che attivano l’UPRmt.
La Dr.ssa Eriko Kage-Nakadai e i suoi colleghi dell’Università della città di Osaka in Giappone sono uno dei tanti gruppi affascinati dalla ricerca sull’invecchiamento. Come spiega il Dr. Kage-Nakadai, “Anche se l’invecchiamento non è una malattia, i farmaci possono rallentare l’invecchiamento e mitigare o prevenire i suoi effetti negativi sulla nostra salute”. La ricerca attuale mostra segnali promettenti. Esperimenti con Caenorhabditis elegans, un verme comunemente usato nella ricerca biologica come modello, hanno permesso di trovare diversi composti che aumentano la durata della vita del verme attivando UPRmt.
Sullo sfondo di questi studi precedenti, questo team, nel suo nuovo studio pubblicato su Biogerontology, ha esaminato circa 3.000 farmaci nei vermi che sono progettati per brillare se il trattamento farmacologico attiva hsp-6, un gene che è altamente espresso quando si verifica UPRmt. È interessante notare che di questi 3000 farmaci, 1300 erano farmaci non brevettati approvati da USFDA, EMA e altre agenzie, e i restanti 1700 erano farmaci bioattivi non approvati.
Attraverso questo metodo, il team del Dr. Kage-Nakadai ha identificato il Metolazone, un farmaco usato per trattare l’insufficienza cardiaca e l’ipertensione. I ricercatori hanno quindi testato il farmaco su C. elegans e hanno scoperto che aumentava la durata della vita dei vermi selvatici. Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che il Metolazone non ha prolungato la durata della vita nei vermi in cui i geni atfs-1, ubl-5 e nkcc-1 erano mutati (non funzionanti). I primi due geni sono noti per essere essenziali per la funzione UPRmt, suggerendo che il Metolazone agisce sulla via UPRmt. Il terzo gene, nkcc-1, “codifica” una proteina che fa parte di una famiglia di proteine bersaglio del Metolazone nella sua normale funzione di farmaco antipertensivo. Il fatto che il Metolazone non abbia aumentato la durata della vita di C. elegans nkcc-1 mutato suggerisce che il farmaco potrebbe dover bloccare la proteina nkcc-1 per attivare la via UPRmt. Inoltre, il Metolazone ha “indotto” l’espressione di hsp-6 (Hspa9 negli esseri umani) nelle cellule HeLa (una linea cellulare umana comunemente utilizzata nella ricerca biologica), suggerendo che gli effetti correlati all’UPRmt del farmaco potrebbero abbracciare più specie.
Alla domanda sul significato più ampio del suo lavoro, la Dr.ssa Kage-Nakadai commenta: “Ciò che è particolarmente interessante è che abbiamo testato qui i farmaci approvati già disponibili e abbiamo rivelato il potenziale di riutilizzare i farmaci esistenti per il controllo dell’invecchiamento”.
Come affermano i ricercatori, questo lavoro è solo l’inizio, ma apre una nuova strada verso un futuro di farmaci antietà. Forse un futuro in cui gli esseri umani vivranno più a lungo dei 120 anni previsti è un passo più vicino a diventare una realtà.
Fonte:Osaka City University
