Intervenire sul microbioma intestinale per contrastare l’anemia falciforme

Dopo molti anni, l’apporto scarso di ossigeno a causa dell’anemia falciforme, può danneggiare organi tra cui la milza, fegato e reni.

Lo studio è stato condotto da Einstein Paul Frenette, MD, professore di medicina e biologia cellulare e Presidente e Direttore del Einstein’s Gottesman Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine Research.

Il Dr. Frenette ha riferito nel 2002 che il blocco dei vasi sanguigni nell’anemia falciforme si verifica quando i globuli rossi falciformi si legano ai neutrofili che hanno aderito alle pareti dei vasi. I neutrofili sono il tipo più comune di globuli bianchi nel sangue che hanno il compito di protezione contro i patogeni.

“Questo lavoro ha in precedenza indicato che non tutti i neutrofili sono uguali”, ha detto il Dottor Frenette. “Alcuni sembrano essere inerti, mentre altri appaiono troppo attivi nel promuovere l’infiammazione che è utile per attaccare i microbi, ma fa sì che i neutrofili possano catturare i globuli rossi falciformi all’interno dei vasi. Quindi, in questo studio, abbiamo cercato di verificare se l’età dei neutrofili potrebbe influenzarli a diventare attivi e pro-infiammatori”.

Alcune proteine ​​di superficie rivelano se i neutrofili sono a riposo o sono diventati attivi; diverse proteine ​​della superficie cellulare indicano se i neutrofili sono giovani o vecchi. Dopo aver trasfuso il sangue nei topi, i ricercatori hanno analizzato i giovani neutrofili (raccolti 10 minuti post-trasfusione) e i vecchi neutrofili (raccolti sei ore post-trasfusione) e hanno scoperto che i neutrofili vecchi diventano più attivi e che probabilmente ricevono qualche tipo di segnale esterno.

I ricercatori hanno effettuato esperimenti sul microbioma del corpo per tracciare questi segnali di “invecchiamento”. Essi hanno scoperto che il microbioma produce sostanze chimiche che attraversano la barriera intestinale e entrano nel flusso sanguigno, dove si generano i neutrofili anziani, sottoinsieme eccessivamente attivi dei neutrofili che contribuisce allo sviluppo dell’anemia falciforme. “Dal momento che il microbiota sembra ” educare “i neutrofili ad invecchiare”, ha detto il dottor Frenette, “ci siamo resi conto che lo spurgo di quei microbi attraverso l’uso di antibiotici, avrebbe potuto aiutarci a combattere la malattia”.

Il team del Dott Frenette ha condotto studi su un modello murino di anemia falciforme ed ha scoperto che i topi SCD possedevano cinque volte il numero di neutrofili anziani rispetto ai topi sani di controllo. Quando i ricercatori hanno impoverito il microbiota di topi SCD con l’uso di antibiotici, hanno osservato una riduzione notevole dei neutrofili, ma non di altri globuli bianchi, come monociti, linfociti T e cellule B. Inoltre, la somministrazione di antibiotici a femmine di topo SCD sembrava impedire le crisi falciforme: le interazioni tra neutrofili e globuli rossi sono state notevolmente ridotte quando il in microbioma è stato  impoverito nei topi SCD, con conseguente miglioramento del flusso sanguigno e notevole miglioramento della sopravvivenza di questi topi.

“La cosa più sorprendente ed emozionante per noi è stato l’effetto degli antibiotici sui danni cronici ai tessuti”, ha detto il Dottor Frenette. “Abbiamo scoperto che l’ingrossamento della milza nei topi SCD è stato significativamente ridotto negli animali con microbiota impoverito e l’analisi del fegato ha rivelato importanti riduzioni dei danni al fegato, tra cui l’infiammazione, cicatrici e la morte dei tessuti”.

Infine, i ricercatori sperano di poter effettuare uno studio clinico per determinare se gli antibiotici possono aiutare i pazienti con SCD impedendo le crisi falciforme e danni agli organo a lungo termine, associati con la malattia”.

Fonte: http://medicalxpress.com/news/2015-09-microbiome-implicated-sickle-cell-diseasebut.html