Perdita dell’udito-Immagine: astratto grafico: espressione di Prestin nelle cellule ciliate da topi trattati e controllo, Efavirenz ed Efavirenz più fitosteroli. Credito: Sodero AO et al., 2023, PLOS Biology , CC-BY 4.0 (creativecommons.org/licenses/by/4.0/)-
I ricercatori riferiscono che la perdita dell’udito legata all’età è associata a una diminuzione del colesterolo nell’orecchio interno.
Gli esperimenti pubblicati il 24 agosto sulla rivista PLOS Biology, mostrano che gli integratori di fitosteroli sono in grado di agire al posto del colesterolo perso e prevenire la disfunzione sensoriale nei topi.
Le cellule sensoriali nell’orecchio interno chiamate cellule ciliate esterne (OHC) amplificano i suoni modificandone la lunghezza. Con l’avanzare dell’età, queste cellule perdono la capacità di allungarsi in risposta al suono, impedendo l’amplificazione del suono e portando alla perdita dell’udito correlata all’età. Poiché il colesterolo gioca un ruolo chiave nella risposta allo stiramento delle cellule ciliate e poiché recentemente è stato dimostrato che il colesterolo cerebrale diminuisce con l’età, i ricercatori hanno ipotizzato che la perdita dell’udito potrebbe essere correlata alla perdita di colesterolo nelle OHC.
Questa ipotesi è stata testata sui topi.
Innanzitutto, i ricercatori hanno misurato la quantità di CYP46A1 nelle OHC dell’orecchio interno perché questo enzima aiuta a scomporre e riciclare il colesterolo. Come previsto, hanno trovato più CYP46A1 nelle orecchie interne dei topi più anziani che nei topi più giovani e di conseguenza meno colesterolo.
Il gene CYP46A1 codifica per un membro della superfamiglia di enzimi del citocromo P450. Le proteine del citocromo P450 sono monoossigenasi che catalizzano molte reazioni coinvolte nel metabolismo dei farmaci e nella sintesi del colesterolo, degli steroidi e di altri lipidi.
Successivamente, i ricercatori hanno mostrato causa ed effetto inducendo la perdita dell’udito in topi giovani, come indicato dalla produzione anormale delle cellule dell’orecchio interno, attivando eccessivamente il CYP46A1 con un farmaco. Infine, hanno testato se l’aumento del colesterolo nel cervello potesse contrastare il farmaco.
Poiché il colesterolo stesso non può effettivamente entrare nel cervello dal sangue, i ricercatori hanno utilizzato composti simili al colesterolo di origine vegetale chiamati fitosteroli che possono farlo. I topi giovani che hanno ricevuto sia il farmaco attivante il CYP46A1 che tre settimane di fitosteroli alimentari hanno mostrato un miglioramento della funzione delle cellule ciliate.
Poiché i fitosteroli si trovano in molti integratori da banco, potrebbero essere un modo conveniente per combattere la perdita dell’udito legata all’età. Tuttavia, prima di poter trarre conclusioni più definitive, sarà necessario testare direttamente i loro effetti sulla perdita dell’udito nei modelli murini più vecchi e negli esseri umani.
Gli autori aggiungono: “Nel presente lavoro dimostriamo che:
1) l’invecchiamento innesca la perdita di colesterolo dalle cellule sensoriali dell’orecchio interno,
2) un trattamento retrovirale ampiamente utilizzato per i pazienti affetti da HIV/AIDS riproduce la perdita di colesterolo osservata negli individui anziani e porta a funzione compromessa delle cellule ciliate esterne,
3) questi difetti possono essere parzialmente invertiti con l’integrazione di fitosteroli.
I nostri risultati sono molto promettenti perché forniscono la prima prova di principio a sostegno dell’integrazione di fitosteroli come possibile approccio per la prevenzione o il trattamento della perdita dell’udito”.
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I ricercatori sono stati guidati da María Eugenia Gomez-Casati, dell’Istituto di Farmacologia, Facoltà di Medicina, Università di Buenos Aires-CONICET; Mauricio Martin, dell’Istituto di ricerca medica Mercedes e Martín Ferreyra, (INIMEC-CONICET-UNC), Università Nazionale di Córdoba in Argentina.
Fonte: PLOS Biology
