Immagine, Glioma del lobo parietale sinistro. Scansione TC con miglioramento del contrasto. Credito: Mikhail Kalinin / CC BY-SA 3.0.
Dabrafenib (Tafinlar), un inibitore BRAF approvato per il trattamento di alcuni tipi di melanoma adulto, ha mostrato attività in pazienti pediatrici con glioma di basso grado, secondo i risultati pubblicati su Clinical Cancer Research, una rivista dell’American Association for Cancer Research.
“Il glioma di basso grado è il tumore cerebrale più comune osservato nei bambini. Mentre la prognosi è abbastanza favorevole, la disabilità neurologica che ne deriva è un grave problema”, ha affermato Darren Hargrave, MD, Professore clinico di neuro-oncologia pediatrica presso il Great Ormond Street Hospital di Londra.
“Una considerazione importante per il trattamento, in particolare nei bambini, è che il cervello è un organo molto vulnerabile“, ha spiegato Hargrave. “L’obiettivo del trattamento è impedire la crescita del tumore, ma vogliamo anche causare la minima quantità di danno possibile al cervello”.
I pazienti vengono spesso trattati con un intervento chirurgico per rimuovere tutto o parte del tumore, intervento che può essere seguito da chemioterapia o radioterapia. “Anche se la chemioterapia e la radioterapia sono entrambi trattamenti efficaci, ci sono dei compromessi per ciascuna di queste opzioni”, ha spiegato Hargrave. La chemioterapia generalmente non causa effetti collaterali significativi al cervello normale, ma i pazienti possono sperimentare altri gravi effetti collaterali e ricoveri in ospedale durante il corso del trattamento, che può variare da 12 a 18 mesi. D’altra parte, la radioterapia viene di solito somministrata solo per sei settimane, ma esiste un rischio maggiore di danni al cervello normale. A causa dei maggiori rischi di radioterapia, la maggior parte dei pazienti è inizialmente trattata con chemioterapia”.
In questo studio di fase I / IIa, Hargrave e colleghi hanno esaminato l’efficacia di una terapia orale mirata chiamata Dabrafenib in pazienti con glioma pediatrico di basso grado. Dabrafenib inibisce selettivamente una forma mutata della proteina BRAF che provoca la crescita cellulare. Questa mutazione BRAF si trova spesso nei gliomi pediatrici di basso grado.
Vedi anche, La rimozione precoce del glioma migliora notevolmente la sopravvivenza.
“Il vantaggio teorico di una terapia mirata è che il tumore può essere controllato, anche ridotto, causando meno danni ai tessuti normali”, ha affermato Hargrave. “Limitare gli effetti avversi sui tessuti normali ha il potenziale per migliorare i risultati a lungo termine e l’onere del trattamento”.
Lo studio ha arruolato un totale di 32 pazienti, di età compresa tra uno e 18 anni, i cui tumori presentavano la mutazione BRAF. Tutti i pazienti avevano ricevuto almeno una precedente terapia. Quindici di questi pazienti sono stati arruolati nella porzione di fase I dello studio, che è stata anche pubblicata in Clinical Cancer Research all’inizio di quest’anno e 17 sono stati arruolati nella porzione di fase II. Tutti i 17 pazienti nella porzione di fase II sono stati trattati con la dose di fase II raccomandata e determinata nello studio di fase I. Altri sette pazienti nella fase I sono stati trattati con questa dose. Tutti i pazienti sono stati trattati con una formulazione pediatrica di Dabrafenib.
Cinque pazienti non erano valutabili per una risposta obiettiva ma erano valutabili e soddisfacevano i criteri per una malattia stabile. Sulla base di una revisione radiologica indipendente, sono state osservate risposte in 14 dei 27 pazienti valutabili. Un paziente ha avuto una risposta completa e 13 hanno avuto risposte parziali. La durata mediana della risposta è stata di 26 mesi, con una sopravvivenza libera da progressione mediana di 35 mesi. Undici pazienti hanno manifestato progressione della malattia.
Sono stati osservati eventi avversi correlati al trattamento in 29 pazienti e nove pazienti hanno manifestato eventi avversi di grado tre o quattro correlati al trattamento. Non ci sono stati decessi correlati al trattamento; tuttavia, un paziente è deceduto due settimane dopo l’interruzione della terapia a causa della progressione della malattia.
“Il numero, la rapidità e il grado di risposte che abbiamo visto con Dabrafenib erano più alti di quanto potremmo aspettarci dal trattamento del glioma pediatrico progressivo recidivato di basso grado con la chemioterapia”, ha detto Hargrave. Lo studio di fase III è attualmente aperto per l’iscrizione.
“Se lo studio di fase III mostra benefici clinici, Dabrafenib potrebbe diventare una nuova opzione di trattamento di prima linea per glioma pediatrico di basso grado”, ha aggiunto Hargrave.
Una limitazione dello studio è la mancanza di dati sugli effetti collaterali a lungo termine. Inoltre, il disegno dello studio non ha permesso ai ricercatori di determinare la durata ottimale del trattamento. Un altro studio attualmente in fase di sviluppo mirerà a raccogliere questi dati.
