Una squadra di ricercatori della Genetech Inc. e delle Università di Amburgo e San Francisco, ha trovato che inibire la creazione di una proteina riduce la progressione della malattia di Alzheimer (AD) e della sclerosi laterale amiotrofica (SLA) nei modelli di topo.
Lo studio è stato pubblicato dalla rivista ScienceTranslational Medicine.
L’alzheimer e la SLA sono disordini cerebrali molto diversi, ma hanno una cosa comune: entrambi sono il risultato della perdita di cellule del cervello.
In questo nuovo sforzo, i ricercatori hanno riferito che inibire la produzione di una proteina chiamata DLK (cerniera di leucine) nei topi geneticamente modificati per sviluppare l’ alzheimer o la SLA, ha rallentato la progressione di entrambe le malattie.
La ricerca precedente ha dimostrato che DLK è uno dei regolatori della neurodegenerazione sia nella SLA che nell’alzheimer e che attiva anche un’altra proteina chiamata JNK che è coinvolta nella morte delle cellule cerebrali.
( Vedi anche:Nuovo farmaco approvato per la SLA per la prima volta dopo 20 anni).
I ricercatori hanno condotto esperimenti che dimostrano che elevati livelli di DLK e JNK sono presenti negli esseri umani e nei topi con AD o SLA. Hanno quindi alterato geneticamente i topi per rimuovere il gene responsabile della produzione di DLK e hanno scoperto che quei topi con la SLA indotta, avevano una minore perdita di neuroni.
Il team ha sviluppato due farmaci che inibiscono la produzione di DLK e riducono i livelli di JLK nei modelli di topo. Uno dei due farmaci ha dimostrato di ridurre la progressione della SLA nei topi.
Con soddisfazione dei risultati conseguiti fino ad ora, la Genetech ha già lanciato uno studio clinico di fase 1 per testare i farmaci sui pazienti umani.
Abstract:
I segni distintivi della malattia neurodegenerativa cronica includono la perdita sinaptica progressiva e la morte cellulare neuronale, tuttavia i percorsi cellulari che stanno alla base di questi processi rimangono in gran parte indefiniti. Forniamo la prova che la proteina DLK è un regolatore essenziale della neurodegenerazione progressiva che si verifica nella sclerosi laterale amiotrofica e nella malattia di Alzheimer. Noi dimostriamo che la segnalazione di N-terminal chinasi di DLK / c-Jun è aumentata nei modelli di topi e nei pazienti umani con questi disturbi e che la delezione genetica di DLK protegge contro la degenerazione degli assoni, la perdita neuronale e il declino funzionale in vivo. Inoltre, l’inibizione farmacologica dell’attività di DLK è stata sufficiente per attenuare la risposta allo stress dei neuroni e per fornire benefici funzionali anche in presenza della malattia in corso.
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