HomeSaluteFegatoInfiammazione cronica del fegato collegata alla dieta occidentale

Infiammazione cronica del fegato collegata alla dieta occidentale

Un nuovo studio pubblicato in The American Journal of Pathology, riferisce che i topi alimentati con una dieta occidentale ricca di grassi e zuccheri, hanno sviluppato infiammazione cronica del fegato.

Inoltre, l’infiammazione cronica del fegato è stata maggiormente pronunciata nei topi maschii alimentati con alimentazione occidentale che non disponevano del recettore nucleare Farnesoide X, un recettore dell’acido biliare.

( Vedi anche:Individuato un nuovo percorso per il trattamento della steatosi epatica non alcolica).

Lo studio è importante perché collega la dieta ai cambiamenti del microbiota intestinale e al profilo dell’ acido biliare, aprendo la possibilità che i probiotici e gli agonisti del recettore dell’ acido biliare possano essere utili per la prevenzione e il trattamento dell’infiammazione epatica e della progressione di malattie epatiche avanzate, quali cancro.

“Sappiamo che la transizione da steatosi epatica a steatoepatite (infiammazione nel fegato grasso) svolge un ruolo cruciale nella lesione epatica e nella carcinogenesi. Poiché il fegato riceve il 70% del suo sangue dall’intestino, è importante capire come esso contribuisce allo sviluppo della malattia epatica “, ha spiegato il ricercatore Yu-Jui Yvonne Wan, Prof. e Vicepresidente del Dipartimento di Patologia e Medicina presso la UC Davis Health.

“I nostri dati dimostrano che la dieta, il sesso e diversi trattamenti antibiotici, alterano il microbiota intestinale e il profilo dell’ acido biliare e hanno effetti diversi sull’infiammazione epatica”.

Il Dr. Wan e il suo team hanno utilizzato un modello di topi FXR-deficienti (FXR KO) che è diventato un importante strumento per comprendere meglio il ruolo della dieta e dell’infiammazione nello sviluppo di malattie del fegato compreso il cancro, in quanto i pazienti con cirrosi o cancro al fegato hanno anche bassi livelli di FXR.

Altri studi pubblicati hanno già dimostrato che i topi FXR KO sviluppano spontaneamente steatoepatite e tumori epatici anche quando vengono alimentati una normale dieta per roditori. In questo studio, i topi selvatici e FXR-deficiti sono stati alimentati con una dieta occidentale o con una dieta di controllo corrispondente, per 10 mesi.

I ricercatori hanno trovato un’associazione tra l’assunzione di una dieta occidentale e la carenza di FXR.

“Questi studi dimostrano che una dieta occidentale e l’inattivazione di FXR hanno anche aumentato la segnalazione infiammatoria epatica”, ha detto il Dr. Wan. “L’introduzione di antibiotici per ridurre l’infiammazione ha avuto effetti diversi in base alle diete fornite ai topi”.

A seconda di quale tipo di dieta è stata fornita ai topi, gli antibiotici ad ampio spettro, che hanno eliminato la maggior parte dei batteri dell’intestino, hanno influenzato l’infiammazione epatica in maniera diversa nei topi FXR-deficienti. Nei topi alimenti con la dieta di controllo, un cocktail di ampicillina, neomicina, metronidazolo e vancomicina ha bloccato completamente le infiltrazioni epatiche di neutrofili e linfociti. Tuttavia, questo cocktail di antibiotici (Abx) non è stato in grado di eliminare l’infiammazione epatica nei topi FXR deficienti, alimentati con dieta occidentale.

Analizzando la composizione del microbiota intestinale, i ricercatori hanno scoperto che Proteobacteria e Bacteroidetes persistevano dopo il trattamento antibiotico ad ampio spettro nei topi FXR deficienti, alimentati con la dieta occidentale. Al contrario, l’antibiotico per la copertura Gram-negativa, cioè la polimicina B, ha aumentato le Firmicute e diminuito i Proteobatteri così come l’infiammazione epatica nei topi maschii FXR deficienti alimentati con dieta occidentale.

I ricercatori suggeriscono che gli effetti negativi della dieta occidentale sul fegato possono essere spiegati in parte dalla persistenza di proteobatteri pro-infiammatori, nonché dalla riduzione delle Firmicute anti-infiammatorie nell’intestino.

Gli acidi biliari primari e secondari vengono sintetizzati rispettivamente dalle cellule epatiche e dai batteri intestinali. Gli acidi billiari sono molecole di segnalazione per l’omeostasi dei lipidi e dello zucchero, nonché per la risposta infiammatoria. I dati generati di questo studio hanno rivelato che la riduzione dell’infiammazione epatica da parte degli antibiotici è stata accompagnata da diminuiti acidi biliari secondari liberi e coniugati in modo dipendente dal sesso.

È chiaro che lo squilibrio microbico e la sintesi dell’acido biliare disregulata sono inseparabili e contribuiscono congiuntamente all’infiammazione epatica.

Inoltre, il microbiota intestinale e profili biliari possono spiegare la differenza di genere nelle malattie epatiche come l’incidenza del cancro al fegato che è molto più elevata negli uomini rispetto alle donne.

Nei topi trattati con antibiotici, la variazione nel profilo degli acidi biliari può essere primaria e secondaria alle alterazioni del microbiota intestinale perché gli antibiotici possono eliminare direttamente i batteri che generano l’ acido biliare provocando ulteriori cambiamenti nella sua composizione”, ha osservato il Dr. Wan.

Fonte: The American Journal of Pathology

 

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