Infiammazione allergica cronica-Immagine: atlante unicellulare dei linfociti GATA3+ nelle malattie allergiche umane.
Attualmente, la maggior parte delle terapie per le malattie allergiche richiedono un trattamento permanente. Le reazioni allergiche, caratterizzate da un’infiammazione continua (tipo 2) in risposta all’esposizione cronica all’antigene, sono alla base di molte malattie croniche negli esseri umani, tra cui l’asma, la dermatite atopica, la colite ulcerosa e altro ancora. Le cellule T helper 2 (Th2) svolgono un ruolo importante nella risposta immunitaria del corpo, in particolare nelle reazioni allergiche. Nonostante il loro ruolo centrale, l’attività prolungata delle cellule Th2 durante le reazioni allergiche, anche a fronte di una costante esposizione all’antigene, ha a lungo lasciato perplessi i ricercatori.
Un gruppo di ricerca che comprendeva autori del Mass General Brigham, compresi i membri del Brigham and Women’s Hospital, del Massachusetts General Hospital e del Mass Eye and Ear, ha intrapreso una ricerca per comprendere la diversità e i meccanismi cellulari delle cellule Th2 umane. Conducendo analisi dell’espressione genica dei tessuti infiammati, I RICERCATORI hanno individuato un sottoinsieme di cellule Th2 chiamate cellule Th2-MPP.
I loro risultati suggeriscono che queste cellule potrebbero fungere da precursori per diverse popolazioni cruciali di cellule Th2 responsabili dei sintomi della malattia. Queste scoperte gettano le basi per interventi terapeutici mirati a queste cellule, offrendo potenzialmente sollievo ai pazienti che vivono con malattie allergiche.
I risultati dello studio sono stati pubblicati su Nature Immunology.
Il gruppo di ricerca ha creato un atlante trascrittomico a singola cellula, un database completo di geni che vengono “accesi” e “spenti” nelle singole cellule del corpo, utilizzando tessuti infiammati di pazienti con nove diverse malattie allergiche croniche. I ricercatori hanno usato questo atlante per identificare le cellule progenitrici multipotenti Th2 (Th2-MPP), che esprimevano cronicamente due fattori di trascrizione, TCF7 e LEF1. Questi fattori di trascrizione hanno consentito alle cellule Th2-MPP di mostrare caratteristiche simili alle cellule staminali nel cancro e nelle infezioni croniche, agendo come cellule progenitrici che possono dare origine ad altri tipi di cellule.
Il team ha inoltre eseguito studi dettagliati sulle cellule Th2 del tessuto nasale in pazienti affetti da rinosinusite cronica. I ricercatori hanno scoperto che le cellule Th2-MPP potrebbero essere il precursore di diversi tipi di cellule Th2 che causano i sintomi della malattia.
Leggi anche:Allergia alimentare e intolleranza: qual è la differenza?
“Abbiamo ancora molto da imparare sul contributo delle cellule progenitrici all’infiammazione cronica umana, ma speriamo che lo studio di quest’area dell’immunità possa fornire opportunità per futuri approcci terapeutici modificanti la malattia”, ha affermato l’autore senior Patrick Brennan, MD, Ph.D., medico-ricercatore presso la Brigham Division of Allergy and Clinical Immunology.
“Il nostro lavoro suggerisce che le cellule Th2-MPP hanno il potenziale per sostenere l’infiammazione di tipo 2 a fronte dell’esposizione cronica all’antigene e pone le basi per ulteriori indagini per comprendere meglio il loro contributo alla malattia“, ha affermato l’autore principale Radomir Kratchmarov, MD, ricercatore membro della Brigham Division of Allergy and Clinical Immunology.
Spiegano gli autori:
“L’esposizione ripetuta all’antigene nelle infezioni croniche e nel cancro porta all’esaurimento delle cellule T, limitando l’immunità adattativa. Al contrario, risposte aberranti e prolungate delle cellule T possono persistere per decenni nelle malattie allergiche umane. Per comprendere questi risultati divergenti, abbiamo utilizzato approcci bioinformatici, immunofenotipici e funzionali con tessuti umani malati, identificando un’abbondante popolazione di cellule T helper di tipo 2 (TH 2 ) con coespressione di TCF7 e LEF1 e caratteristiche di attivazione cronica. Queste cellule, che abbiamo chiamato progenitori multipotenti TH 2 (TH 2 – MPP) potrebbero autorinnovarsi e differenziarsi in cellule effettrici produttrici di citochine, cellule T regolatorie (T reg ) e cellule T helper follicolari (T FH )”.
Fonte:Medicalxpress
 in risposta all’esposizione cronica all’antigene.){kind=link}