Infiammazione-Immagine Credit Public Domain-
Quando il nostro corpo viene infettato, vengono attivate varie risposte immunitarie, a partire dal rilascio di granulociti, globuli bianchi contenenti enzimi speciali che costituiscono circa la metà o più di tutti i globuli bianchi umani.
I neutrofili sono anche granulociti che combattono batteri e funghi invasivi, spesso con tolleranza zero per tali invasori. A volte, tuttavia, un approccio equilibrato e meno aggressivo va ancora oltre nel fornire una cura.
Ora, un team di ricercatori dell’Università di Kyoto ha determinato che i neutrofili inducono macrofagi antinfiammatori o M2 in profondità nel nucleo di questi granulociti.
L’artticolo è stato pubblicato sulla rivista iScience.
In studi precedenti, è stato scoperto che i macrofagi infiammatori cronici hanno il potenziale per polarizzarsi o differenziarsi in due versioni opposte: tipi pro-infiammatori o M1 e anti-infiammatori (M2). Questi costituiscono un equilibrio M1-M2 che regola la gravità dell’infiammazione e la salute dei tessuti o omeostasi.
Questa doppia natura o polarizzazione descrive come M2 può tornare a M1 o addirittura M0 – lo stato non infiammatorio o stazionario – nella zona profonda del granuloma dove si forma un microambiente che permette ai batteri di proliferare. Il team ha esaminato le dense strutture globulari dei granulomi negli animali, in particolare nei polmoni.
“I microbi e le cellule tumorali possono manipolare questo microambiente permissivo per favorire la loro sopravvivenza“, afferma il primo autore dell’articolo, Tatsuaki Mizutani.
I disturbi correlati al granuloma umano, inclusa la tubercolosi, sono un segno distintivo delle malattie infiammatorie croniche. Mizutani ipotizza che i risultati ottenuti dalla sua squadra dalla tubercolosi, possano essere applicati anche ai tumori.
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Precedenti studi hanno rivelato che le interazioni intercellulari all’interno dei granulomi guidano risposte infiammatorie efficaci contro agenti patogeni o contaminanti, ma l’infiammazione cronica , come nella tubercolosi e nei tumori, persiste per periodi di tempo prolungati.
Per testare come prevedere lo sviluppo del tumore, il team di Mizutani ha precedentemente stabilito un modello di granuloma polmonare nelle cavie che ha dimostrato l’accumulo specifico di neutrofili S100A9 o A9 in profondità nei nuclei dei granulomi. A9 è espresso nei monociti e nei macrofagi a bassi livelli, ma ad alti livelli all’interno dei neutrofili.
“Ciò che è interessante è che sia gli effetti infiammatori che antinfiammatori di A9 sono stati riportati nei topi con carenza di A9“, osserva Mizutani, il cui team sta ora valutando se rendere antitumorigena la natura multifunzionale di A9 nel microambiente tumorale.
Astratto grafico:
Immagine Credito: iScience (2023). DOI: 10.1016/j.isci.2023.106081
“La nostra comprensione di come si forma un microambiente permissivo nei tumori può essere applicata allo sviluppo efficace di farmaci antitumorali”, afferma Mizutani.
Fonte:iScience
