(Infezioni virali-Immagine Credit Public Domain).
I ricercatori di Melbourne hanno identificato un modo per migliorare la risposta immunitaria di fronte a gravi infezioni virali.
È ampiamente noto che gravi infezioni virali e cancro causano danni al sistema immunitario, comprese le cellule T, un processo chiamato “esaurimento” immunitario. Il superamento dell’esaurimento immunitario è un obiettivo importante per lo sviluppo di nuove terapie per il cancro o le infezioni virali gravi.
Un team del Peter Doherty Institute of Infection and Immunity (Doherty Institute) guidato dalla Dr.ssa Sarah Gabriel, dal Dr. Daniel Utzschneider e dal Prof. Axel Kallies dell’Università di Melbourne è stato in grado di identificare il motivo per cui si verifica l’esaurimento immunitario e come questo può essere superato.
Il team aveva precedentemente scoperto che mentre alcune cellule T perdevano la loro funzione e si esaurivano in pochi giorni, altre, chiamate cellule Tpex, erano in grado di mantenere la loro funzione per un lungo periodo di tempo.
“Questa idea che è necessario superare l’esaurimento e migliorare le cellule T è al centro dell’immunoterapia”, ha affermato il Prof. Kallies. “Anche se l’immunoterapia funziona davvero bene, è efficace solo in circa il 30% delle persone. Scoprendo un modo per innescare le cellule T in modo che possano funzionare in modo efficiente a lungo termine, potremmo essere in grado di rendere l’immunoterapia più efficace in più persone”.
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Nel loro articolo più recente pubblicato oggi su Immunity, il team ha ora identificato un meccanismo che spiega come le cellule Tpex possono mantenere la loro forma fisica per lunghi periodi. Il Prof. Kallies afferma che la scoperta ha il potenziale per migliorare il tasso di successo dell’immunoterapia. “Abbiamo scoperto che l’attività di mTOR, un sensore di nutrienti che coordina la produzione e il dispendio di energia cellulare, è ridotta nelle cellule Tpex rispetto a quelle che si stavano esaurendo“, ha detto il Dr. Gabriel. “Ciò significa che le cellule Tpex sono state in grado di smorzare la loro attività in modo da poter rimanere funzionali più a lungo: è come andare più lentamente per avere la resistenza per correre una maratona invece di uno sprint a tutta velocità”.
Il Dr. Utzschneider ha sottolineato che spostare questo interruttore sul sistema immunitario è un atto di equilibrio. “Non vuoi smorzare troppo la risposta al punto che la risposta diventa inefficace”, ha detto il Dott. Utzschneider. “Il passo successivo è stato trovare il meccanismo che lo consentisse. Abbiamo scoperto che le cellule Tpex sono state esposte a quantità maggiori di una molecola immunosoppressiva, TGF-β all’inizio di un’infezione. Questa molecola agisce essenzialmente come un freno, riducendo l’attività di mTOR e quindi smorzando la risposta immunitaria“.
Sorprendentemente, i ricercatori sono stati in grado di utilizzare questa scoperta per migliorare la risposta immunitaria a una grave infezione virale.
“Quando abbiamo trattato i topi con un inibitore di mTOR in anticipo, ciò ha comportato una migliore risposta immunitaria durante l’infezione“, ha detto il Dott. Gabriel. “Inoltre, i topi che erano stati trattati con l’inibitore di mTOR hanno risposto meglio all’inibizione del checkpoint, una terapia ampiamente utilizzata nei malati di cancro“.
Il team ora esplorerà questo meccanismo in modelli preclinici di cancro.
Fonte:Cell
