Infertilità e colesterolo-Immagine Credit Public Domain-
Gli scienziati di Houston Methodist hanno invertito l’infertilità nei topi sterili riducendo il colesterolo ad alta circolazione con una proteina batterica, mostrando ulteriori prove che collegano il colesterolo alto all’infertilità femminile. Questo è uno sviluppo promettente, con una donna su cinque in età fertile negli Stati Uniti che non riesce a rimanere incinta dopo aver provato per un anno.
“Stiamo lavorando con una proteina, chiamata fattore di opacità del siero, con caratteristiche uniche”, ha affermato Corina Rosales, Ph.D., assistente Professore di ricerca di biologia molecolare presso lo Houston Methodist Research Institute e autrice principale dello studio. “Nei nostri esperimenti, il fattore di opacità del siero ha abbassato i livelli di colesterolo di oltre il 40% in tre ore. Quindi, questa proteina è piuttosto potente”.
I risultati dello studio sono stati pubblicati sul Journal of Lipid Research dell’American Society for Biochemistry and Molecular Biology.
Mentre la funzione primaria di questa proteina è quella di aumentare la colonizzazione batterica, altera anche la struttura delle lipoproteine ad alta densità che trasportano il colesterolo, o HDL, rendendo più facile per il fegato smaltire il colesterolo in eccesso che impedisce il concepimento. I ricercatori hanno anche notato che l‘azione drastica del fattore di opacità sierica sull’HDL potrebbe essere sfruttata come potenziale alternativa alle statine, che sono l’attuale gold standard per abbassare il colesterolo nelle persone con aterosclerosi.
L’HDL, noto come “colesterolo buono”, trasporta il colesterolo in eccesso da diversi tessuti al fegato per scomporlo, abbassando così i livelli di colesterolo. Tuttavia, se c’è una disfunzione dell’HDL, il metabolismo dei lipidi viene alterato, il che potrebbe quindi essere dannoso come la sua controparte LDL o lipoproteina a bassa densità. Spesso chiamato “colesterolo cattivo”, LDL trasporta il colesterolo dal fegato ad altri tessuti, con livelli elevati che causano accumulo e malattie. “Sia le HDL che le LDL contengono una miscela di colesterolo libero ed esterificato, noto come colesterolo libero, che è tossico per molti tessuti. Quindi, qualsiasi disfunzione dell’HDL potrebbe anche essere un fattore di rischio per diverse malattie”, dice Henry J. Pownall, Ph.D., Professore di biochimica presso lo Houston Methodist Research Institute e autore corrispondente dello studio.
Per studiare la disfunzione dell’HDL, i ricercatori hanno lavorato con modelli murini preclinici che presentavano livelli innaturalmente elevati di colesterolo HDL circolante nel flusso sanguigno. Mentre questo li rendeva ideali per studiare l’aterosclerosi, Rosales osservò che questi topi erano anche completamente sterili.
“Il colesterolo è la spina dorsale di tutti gli ormoni steroidei e un’orchestra di ormoni è necessaria per avere un animale fertile“, ha detto Rosales. “Sappiamo che le ovaie sono costellate di recettori per l’HDL, quindi il metabolismo dell’HDL deve svolgere un ruolo molto importante nella fertilità per questo motivo“.
Come previsto, quando i ricercatori hanno nutrito i topi sterili con un farmaco ipolipemizzante, i livelli di colesterolo LDL e HDL si sono ridotti e gli animali sono stati temporaneamente salvati dall’infertilità. Motivati da questi risultati, i ricdercatori si sono rivolti al fattore di opacità sierica delle proteine batteriche, noto per essere altamente selettivo per le HDL.
“Il fattore di opacità del siero è noto principalmente nel contesto delle infezioni da streptococco batterico in cui funge da fattore di virulenza. Ma è stato anche scoperto che questa proteina reagisce solo all’HDL e non all’LDL o ad altre lipoproteine“, ha affermato Rosales. “Abbiamo ipotizzato che forse la somministrazione del fattore di opacità del siero a questi topi potrebbe aiutare a ripristinare anche la loro fertilità“.
Per la successiva serie di esperimenti, il team ha progettato un virus adeno-associato per fornire il gene per il fattore di opacità del siero ai topi privi di recettori HDL che avevano un alto livello di colesterolo nel sangue. Quando il gene è stato espresso e la proteina batterica è stata prodotta, il colesterolo HDL degli animali si è notevolmente abbassato e la loro fertilità è stata ripristinata.
Vedi anche:Identificati i cromosomi X legati all’infertilità maschile
Sulla base di questi promettenti risultati preclinici, i ricercatori hanno in programma di condurre uno studio clinico per studiare i livelli di lipidi nelle donne sottoposte a trattamenti per l’infertilità idiopatica, le cui cause sottostanti non sono completamente note. Se queste pazienti hanno alti livelli di HDL, i ricercatori affermano che il fattore di opacità sierica potrebbe essere una linea di trattamento futuro.
“Anche se aiutassimo l’1% delle donne che stanno lottando per concepire, il trattamento cambierebbe loro la vita e penso che sia qui che possiamo avere il massimo impatto con la nostra ricerca“, ha detto Rosales.
I collaboratori di Rosales e Pownall in questo studio sono stati Dedipya Yelamanchili, Baiba K. Gillard e Jing Liu del Center for Bioenergetics and Department of Medicine dello Houston Methodist Research Institute e Antonio M. Gotto Jr. presso il Dipartimento di Medicina di Weill Cornell Medicine.
Questa ricerca è finanziata dal National Institutes of Health (HL149804) e dal Bass Endowment.
