L’attivazione di un enzima che suona un allarme al sistema immunitario innato del corpo, provoca due malattie autoimmuni letali nei topi, mentre l’inibizione dello stesso enzima li salva, secondo una ricerca dell’ UT Southwestern Medical Center.
“Questi risultati suggeriscono che l’inibizione degli enzimi CGAs può essere una terapia efficace per le malattie autoimmuni, come la sindrome di Aicardi-Goutières (AGS) e il lupus erimatoso sistemico (LES) che sono collegate allo stesso percorso infiammatorio”, ha detto l’autore senior dello studio, il Dr. Zhijian James Chen, Professore di biologia molecolare presso Howard Hughes Medical Institute (HHMI) e ricercatore dell’ UT Southwestern.
Nelle malattie autoimmuni, il sistema immunitario si rivolta contro il corpo invece di proteggerlo. AGS è una malattia genetica rara che colpisce soprattutto il cervello, mentre LES può colpire la pelle, le articolazioni, i reni, il cervello e altri organi. Per queste malattie non esiste attualmente una cura, ma solo trattamenti per controllare i sintomi.
Il Dottor Chen ha spiegato che l’enzima CGAs può essere inibito da piccole molecole farmacologiche e che la recente determinazione delle strutture di CGAs dovrebbe agevolare lo sviluppo di tali inibitori.
Il lavoro si basa su due studi pubblicati da Chen sulla rivista Science nel 2012 che hanno identificato CGAs come sensore di immunità innata – la prima linea di difesa dell’organismo contro i patogeni. Un commento nello stesso numero di PNAS riferisce che l’ identificazione del laboratorio di Chen di questo sensore a lungo cercato nel citoplasma è simile a un gel all’ interno della cellula e che la scoperta è veramente “rivoluzionaria”.
Gli studi precedenti hanno descritto un via di segnalazione cellulare che inizia quando CGAs rileva un DNA estraneo, come il DNA virale, e lancia l’allarme. “Tale allarme scatena una cascata infiammatoria che induce molecole antivirali, tra cui una famiglia di proteine secrete chiamate interferoni. Lo stesso sistema può innescare malattie autoimmuni quando l’auto-DNA è impropriamente presente nel citoplasma”, ha spiegato il Dottor Chen.
L’attuale studio pubblicato da PNAS, ha esaminato TREX1, una proteina che “degrada” il DNA all’interno della cellula.La perdita di funzione legata a mutazioni nel gene che codifica per la proteina TREX1 è collegata a AGS e SLE negli esseri umani. Come negli esseri umani, i topi privi di TREX1 mostrano autoimmunità, infiammazione e livelli elevati di interferone. Quando i ricercatori hanno inibito geneticamente CGAs in questi topi, i loro sintomi sono scomparsi.
“Anche la cancellazione di uno solo dei due geni che codificano per CGAs, ha aiutato i topi a superare in gran parte, la malattia autoimmune”, ha detto il Dottor Chen, che è anche un ricercatore presso il Center for the Genetics of Host Defense e responsabile del George L. MacGregor Distinguished Chair in Biomedical Science
I ricercatori hanno anche studiato topi geneticamente modificati per la mancanza di un enzima chiamato DNasi-II impegnato nel degrado del DNA. Mentre l’incapacità di degradare il DNA lisosomiale ha portato alla autoimmunità letale, ancora una volta, l’inibizione CGAs ha salvato itopi.
Fonte: http://www.sciencenewsline.com/news/2015102720510048.html
