La ricerca multi-generazionale sul DNA di una famiglia, ha fornito un indizio genetico per individuare un gene che svolge un ruolo nel prolasso della valvola mitrale (MVP), una malattia cardiaca comune che è una delle principali cause di insufficienza cardiaca, secondo uno studio presentato alla Società Americana di Genetica Umana 2013 a Boston.
Gli scienziati hanno trovato che il gene, denominato DCSH1, perturba il normale sviluppo embrionale della valvola mitrale, una delle valvole che controllano il flusso di sangue nel cuore.
“Questo lavoro fornisce intuizioni sulle vie che regolano la crescita della valvola ed il suo sviluppo”, ha detto Susan Slaugenhaupt, Professore Associato di Neurologia presso il Centro per la Ricerca Genetica Umana del Massachusetts General Hospital e della Harvard Medical School.
“I risultati implicano un paradigma precedentemente non riconosciuto nello sviluppo di integrità strutturale a lungo termine, nella valvola mitrale”, ha dichiarato Ronen Y. Durst, ex membro del laboratorio del Dr. Slaugenhaupt e ora cardiologo senior alla Hebrew University e Hadassah Medical Center a Gerusalemme.
Il Dr. Durst ha presentato lo studio questo pomeriggio alla ASHG 2013.
Il primo passo dei ricercatori è stato di collegare il prolasso della valvola mitrale ad una regione dell cromosoma umano 11 nel DNA del gruppo di parenti con la malattia di cuore. Con il sequenziamento del DNA in quella regione dei membri della famiglia, gli scienziati sono stati in grado di collegare le mutazioni in DCSH1 al prolasso della valvola mitrale.
Per comprendere le normali funzioni biologiche alterate dalla copia mutata del DCSH1, i ricercatori hanno utilizzato due modelli animali, zebrafish e topi. Sperimentalmente la riduzione del livello di espressione di DCSH1 nella versione di zebrafish ha provocato lo sviluppo di un cuore anormale.
“Trattare gli embrioni di zebrafish con la copia normale del gene DCHS1 ha in seguito salvato la lesione, mentre non è accaduta la stessa cosa in DCHS1 gene umano mutato”, ha spiegato il dottor Slaugenhaupt.
“Questo risultato costituisce una prova evidente che la mutazione distrugge la normale funzione di DCHS1.”
Per iniziare a comprendere la funzione normale di DCHS1 nella valvola, i ricercatori hanno eliminato il gene nei topi. I topi sono nati con eccessivo tessuto connettivo della valvola mitrale che era allungata, ispessita e la valvola presentava un prolasso nell’ atrio sinistro, come nella malattia umana.
Gli scienziati hanno ricondotto la presenza di tessuto connettivo eccessivo ad errori di sviluppo nell’ allineamento delle cellule interstiziali responsabili del corretto sviluppo della valvola cardiaca e della sua crescita. “Questi errori evolutivi hanno provocato il prolasso della valvola mitrale nei topi adulti”, ha spiegato il dottor Slaugenhaupt.
DCHS1 è il primo gene implicato nella forma più comune di prolasso della valvola mitrale che non è associato ad altre sindromi.
La ricerca è stata frutto di una collaborazione interdisciplinare tra gli scienziati specializzati in genetica umana, imaging cardiaca, modellazione zebrafish e biologia dello sviluppo.
Fonte ScienceDaily . Estratto 26 OTTOBRE 2013, dalle http://www.sciencedaily.com / releases/2013/10/131024160517.htm
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