(Cancro-Immagine:CRISPR ha progettato cellule tumorali terapeutiche (verde) che tracciano le cellule tumorali primarie (rosso) nel cervello. Immagine: Khalid Shah/Brigham e Women’s).
E se le cellule cancerose potessero essere riprogettate per rivoltarsi contro la loro stessa specie?
Un nuovo studio condotto dai ricercatori della Harvard Medical School presso il Brigham and Women’s Hospital sfrutta il potere dell’editing genetico per compiere un passo fondamentale verso l’utilizzo delle cellule tumorali per uccidere il cancro.
Il team riporta risultati promettenti in modelli preclinici di più tipi di cellule tumorali, stabilendo una potenziale tabella di marcia verso la traduzione clinica della sgrategia per il trattamento dei tumori primari, ricorrenti e metastatici.
Lo studio è stato pubblicato su Science Translational Medicine.
“Questa è solo la punta dell’iceberg”, ha detto l’autore corrispondente Khalid Shah, Professore associato di neurochirurgia HMS presso Brigham and Women’s e Direttore del Center for Stem Cell Therapeutics and Imaging presso HMS.
“Le terapie basate sulle cellule sono estremamente promettenti per la somministrazione di agenti terapeutici ai tumori e possono fornire opzioni di trattamento laddove la terapia standard ha fallito”, ha affermato Shah. “Con la nostra tecnica, dimostriamo che è possibile decodificare le cellule tumorali di un paziente e usarle per curare il cancro. Pensiamo che questa strategia abbia molte implicazioni e potrebbe essere applicabile a tutti i tipi di cellule cancerose».
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Il nuovo approccio sfrutta la capacità di auto-homing delle cellule tumorali, il processo mediante il quale le cellule tumorali possono rintracciare le cellule del loro genere che si sono diffuse all’interno dello stesso organo o in altre parti del corpo. Sfruttare questo potere potrebbe superare le sfide relative alla somministrazione dei farmaci, aiutando a portare le terapie in siti tumorali che altrimenti potrebbero essere difficili da raggiungere.
Il team ha sviluppato e testato due tecniche per sfruttare la potenza delle cellule cancerose. La tecnica “off the shelf” utilizzava cellule tumorali pre-ingegnerizzate che avrebbero dovuto essere abbinate al fenotipo HLA di un paziente (essenzialmente, l’impronta digitale immunitaria di una persona). L’approccio “autologo” ha utilizzato la tecnologia CRISPR per modificare il genoma delle cellule tumorali di un paziente e inserire molecole terapeutiche. Queste cellule potrebbero quindi essere trasferite nuovamente nel paziente.
Per testare entrambi gli approcci, il team ha utilizzato modelli murini di cancro al cervello primario e ricorrente e cancro al seno che si è diffuso al cervello. Il team ha visto la migrazione diretta delle cellule ingegnerizzate nei siti dei tumori e ha trovato prove che le cellule ingegnerizzate miravano specificamente e uccidevano il cancro ricorrente e metastatico nei topi. I ricercatori riferiscono che il trattamento ha aumentato la sopravvivenza nei topi.
Le cellule ingegnerizzate erano dotate di un “interruttore di uccisione” che poteva essere attivato dopo il trattamento: l’imaging PET ha mostrato che questo interruttore funzionava per eliminare le cellule dopo che il loro lavoro era terminato.
“Il nostro studio dimostra il potenziale terapeutico dell’utilizzo di cellule tumorali ingegnerizzate e delle loro proprietà di auto-homing per lo sviluppo di terapie mirate ai recettori per vari tipi di cancro”, ha affermato Shah.
Fonte: HMS
