(Chemioterapia-Immagine Credit Public Domain).
Una scoperta dei ricercatori dell’Università del Queensland sul dolore, potrebbe consentire ad alcuni futuri malati di cancro, compresi i bambini con leucemia, di evitare i peggiori e debilitanti effetti collaterali della loro chemioterapia.
La Prof.ssa Irina Vetter e la Dr.ssa Hana Starobova pensavano che “spegnere” l’infiammazione che è una delle reazioni naturali del corpo al farmaco chemioterapico Vincristina potesse ridurre il dolore che l’accompagna e i sintomi spiacevoli.
“Abbiamo scoperto che il farmaco antinfiammatorio Anakinra ha ridotto sostanzialmente i terribili sintomi nervosi causati dalla chemioterapia con Vincristina”, ha detto il Prof. Vetter. “È importante sottolineare che non ha ridotto l’efficacia della chemio”.
Anakinra è un trattamento esistente per l’artrite reumatoide giovanile e i ricercatori dell’Institute for Molecular Bioscience hanno in programma di testarlo presto su pazienti chemioterapici umani che assumono Vincristina.
“La Vincristina è usata per trattare i tumori cervicali, cerebrali e polmonari, leucemia e linfomi non Hodgkin“, ha spiegato il Prof. Vetter. “Purtroppo gli effetti collaterali della chemio a volte sono così terribili che le persone interrompono il trattamento mettendosi a rischio di soccombere al cancro”, ha detto il Prof. Vetter. “Ridurre i sintomi spiacevoli della chemio alla fine salverà vite umane e molte sofferenze per i pazienti”.
Spiegano gli autori:
“La Vincristina è una componente importante di molti regimi utilizzati per le neoplasie pediatriche e dell’adulto, ma provoca una neuropatia sensitivo-motoria dose-limitante per la quale non esiste un trattamento efficace. Questo studio mirava a delineare i meccanismi neuro-infiammatori che contribuiscono allo sviluppo di allodinia meccanica e disturbi dell’andatura in un modello murino di neuropatia indotta da vincristina, nonché a identificare nuovi approcci di trattamento. Qui, mostriamo che la neuropatia periferica indotta dalla Vincristina è guidata dall’attivazione dell’inflammasoma NLRP3 e dal successivo rilascio di interleuchina-1β dai macrofagi, con allodinia meccanica e disturbi dell’andatura significativamente ridotti nei topi knockout privi di componenti della via di segnalazione NLRP3 o dopo il trattamento con il Inibitore NLRP3 MCC950. Inoltre, il trattamento con anakinra, antagonista del recettore IL-1, ha prevenuto lo sviluppo di neuropatia indotta da vincristina senza influire negativamente sull’efficacia della chemioterapia o sulla progressione del tumore nei modelli xenografici di medulloblastoma derivati dal paziente. Questi risultati descrivono in dettaglio i meccanismi neuro-infiammatori che portano alla neuropatia periferica indotta da vincristina e suggeriscono che il riproposizione di anakinra può essere un’efficace strategia di co-trattamento per prevenire la neuropatia periferica indotta da Vincristina”.
Il Kids ‘Cancer Project ha finanziato in parte la ricerca e l’amministratore delegato dell’ente di beneficenza, Owen Finegan, ha affermato che la scelta dei ricercatori di testare un farmaco noto e approvato significava una traduzione relativamente rapida per l’uso clinico.
“Questa scoperta sarà resa fruibile ai pazienti molto più rapidamente che se i ricercatori avessero sviluppato un farmaco completamente nuovo”, ha detto. “Ed è probabile che porti a un trattamento migliore per i bambini con tumori tra cui leucemia linfoblastica acuta, sarcoma, medulloblastoma e neuroblastoma. Siamo anche lieti che questi risultati, avviati per aiutare i bambini, andranno a beneficio anche degli adulti”.
I ricercatori hanno fatto la scoperta mentre studiavano come la Vincristina fa funzionare in modo anomalo i nervi sensoriali.
Vedi anche:Leucemia infantile: come le cellule tumorali si riparano dalla chemioterapia
La Dr.ssa Starobova ha spiegato che la neuropatia è uno degli effetti collaterali più spiacevoli e gravi del farmaco chemioterapico che causa formicolio e intorpidimento alle mani e ai piedi, dolore e debolezza muscolare che porta a zoppicare. “Purtroppo questi sintomi possono persistere a lungo dopo il trattamento”, ha aggiunto Starobova. “L’unico modo per alleviarli è abbassare la dose di Vincristina, ma questo riduce l’efficacia del trattamento contro il cancro. Per quanto riguarda la chemioterapia, il dolore neuropatico deriva dalle cellule immunitarie che si infiltrano nei nervi e dall’infiammazione che si scatena”. L’infiammazione è una risposta naturale del corpo a lesioni o infezioni, ma non controllata potrebbe causare i propri problemi.
Dopo la scoperta, Vetter e la Dr.ssaStarobova hanno unito le loro forze con la loro collega dell’IMB ed esperta di infiammazione, la Prof.ssa Kate Schroder. “Il gruppo di Kate si concentra sugli inflammasomi, le macchine molecolari che attivano la risposta immunitaria”, ha detto Vetter. “Lavorare insieme ci permette di accelerare questa ricerca”.
Il loro prossimo passo si concentrerà su come la Vincristina attiva le cellule immunitarie.
La ricerca è pubblicata sul Journal of Experimental Medicine.
Fonte:Journal of Experimental Medicine
