I ricercatori di una iniziativa di ricerca multidisciplinare condotta presso l’ Ontario Institute for Cancer Research (OICR), la University Health Network’s Princess Margaret Cancer Centre e l’Istituto PanCuRx Ontario, guidati dal Dr. Faiyaz Notta e dal Dr. Steven Gallinger, hanno pubblicato oggi nuove scoperte che sfidano le credenze attuali su come e perché il cancro al pancreas è così aggressivo.
( Vedi anche:Cancro del pancreas: come rendere efficace l’immunoterapia).
Utilizzando l’ intero sequenziamento del genoma, il team ha ricostruito la storia dello sviluppo del cancro al pancreas in 100 tumori indipendenti. Inaspettatamente, i ricercatori hanno scoperto che molte delle alterazioni importanti che si pensa possano causare questa malattia, in realtà si verificano “tutte in una volta”, in modalità simile al concetto del “big bang“.
I risultati della ricerca sono stati pubblicati sulla rivista Nature.
Il tumore al pancreas è una forma molto aggressiva e letale di cancro e si pensa che sarà la seconda causa di morte per cancro entro il 2030.
“Quando abbiamo iniziato questo progetto molti anni fa, abbiamo deciso di capire meglio come questa malattia progredisce clinicamente”, ha detto il Dr. Notta, del Princess Margaret e autore principale dello studio.” Il cancro al pancreas può rimanere limitato al pancreas o può diventare rapidamente metastatico. La visione tradizionale della biologia della malattia semplicemente non s’intona con ciò che accade clinicamente ed è difficile andare avanti nel tentativo di trovare nuovi trattamenti, se non è possibile collegare la biologia del tumore alla realtà clinica della malattia. I nostri risultati indicano un percorso molto diverso di come questa malattia si sviluppa e mette il problema clinico della condizione in una migliore prospettiva. Possiamo dare un senso al perché questa malattia è così aggressiva e può avanzare così in fretta”.
L’attuale modello di tumorigenesi, sulla base di analisi delle lesioni precursori, chiamate neoplasie intraepiteliali (PanINs) del pancreas, consentono due previsioni: in primo luogo, che il cancro al pancreas si sviluppa attraverso una particolare sequenza di alterazioni genetiche ( KRAS , seguita daCDKN2A , poi TP53 e SMAD4 ) e in secondo luogo, che la traiettoria evolutiva della progressione del cancro del pancreas è graduale perché ogni alterazione si acquista indipendentemente. Questo modello prevalente di tumorigenesi ha contribuito alla nozione clinica che il cancro al pancreas si evolve lentamente e gradualmente.
Tuttavia, la propensione di questa malattia a metastatizzare rapidamente e l’incapacità di migliorare i risultati del paziente, nonostante gli sforzi volti a una diagnosi precoce, suggeriscono che la progressione del cancro del pancreas non è graduale. Nella ricerca, utilizzando strumenti informatici di nuova concezione, i ricercatori hanno rintracciato cambiamenti nel numero di copie di DNA e riarrangiamenti associati a genomi tumorali che dimostrano che la tumorigenesi di questo tipo di cancro non è né progressiva né segue l’ordine ( accettato dalla comunità scientifica) delle mutazione. I risultati della nuova ricerca mettono in discussione il modello di progressione corrente di cancro al pancreas e forniscono approfondimenti sui processi di mutazione che danno origine a questi tumori aggressivi.
“Il tumore al pancreas è uno dei tipi più letali di cancro e ancora uno dei meno compresi”, ha detto il Dr. Gallinger, Responsabile del’ Hepatobiliary/Pancreatic Surgical Oncology Program alla UHN e Mount Sinai Hospital oltre che leader PanCuRx. “Questi risultati ci forniscono una nuova comprensione di come si sviluppa il cancro al pancreas e un percorso per individuare le strategie migliori per diagnosticare e indirizzare questa terribile malattia”.
Lo studio apre importanti nuovi percorsi di indagine che potrebbero portare alla capacità di diagnosticare meglio il cancro al pancreas, prevedere come si svilupperà e determinare come e quando potrà metastatizzare. I risultati potrebbero anche essere applicabili ad altri tipi di tumore aggressivo. Nuovi approcci per la diagnosi e il trattamento del cancro al pancreas che utilizzeranno queste informazioni, potrebbero portare a risultati migliori per i pazienti.
Fonte: Nature
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