Un’ampia varietà di malattie autoimmuni comporta lo sviluppo dell’immunoglobulina G (IgG), anticorpi patogeni che possono attaccare cellule e tessuti e formare complessi immunitari con l’antigene a cui sono diretti. I complessi immunitari sono particolarmente problematici in quanto possono depositarsi nei tessuti e promuovere l’ulteriore sviluppo di autoanticorpi, ma possono essere rimossi o inibiti solo con metodi invasivi.
Un nuovo studio condotto da ricercatori del Brigham and Women’s Hospital in collaborazione con Syntimmune Pharmaceuticals aggiunge prove all’ evidenza che il blocco del recettore per frammenti cristallizzabili neonatali (FcRn) ha il potenziale per trattare le malattie autoimmuni rimuovendo non solo le IgG, ma anche i complessi immunitari. Negli studi preclinici e in uno studio clinico di fase 1, il team presenta prove che espandono il ruolo di FcRn oltre alla semplice rimozione degli anticorpi IgG dalla circolazione, dimostrando il suo potenziale per il trattamento di malattie autoimmuni.
I risultati dello studio sono stati pubblicati su Science Advances.
“Prevediamo che la terapia con anticorpi FcRn farà parte di un’importante nuova classe di farmaci per il trattamento delle malattie autoimmuni”, ha dichiarato l’autore corrispondente Richard Blumberg, MD, Vicepresidente per la Ricerca presso il Dipartimento di Medicina del Brigham and Women’s Hospital.
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Precedenti studi hanno dimostrato che il blocco di FcRn può abbassare i livelli di IgG nell’uomo, l’anticorpo più comune presente nel sangue. Le IgG svolgono un ruolo fondamentale nella lotta alle infezioni legando agenti patogeni come virus e batteri, ma sono anche legate a malattie autoimmuni come il lupus, il pemfigo e altro.
Le IgG possono anche formare complessi con antigeni, che possono promuovere ulteriormente la risposta autoimmune, ma l’effetto del blocco dell’FcRn sui complessi immunitari non era stato valutato fino ad ora.
Blumberg e colleghi hanno valutato gli effetti di SYNT001, un anticorpo monoclonale che blocca FcRn, sulle IgG e sui complessi immunitari di IgG nei topi, nei primati non umani e nell’uomo. Hanno scoperto che SYNT001 ha ridotto i livelli dei complessi immunitari di IgG e IgG nella circolazione e ha inibito la capacità dei complessi immunitari di attivare il sistema immunitario.
Il candidato armaco è stato ben tollerato nello studio di fase 1.
“I risultati di questi studi suggeriscono che il blocco FcRn usando SYNT001 ha il potenziale per trattare una varietà di condizioni infiammatorie e autoimmuni che lo rendono un promettente agente terapeutico per invertire gli effetti dei complessi immunitari patogeni di IgG e IgG“, scrivono gli autori.
Fonte, Science
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