Influenza-Immagine Credit Public Domain-
I virus dell’influenza stanno diventando sempre più resistenti ai farmaci. Per questo motivo sono necessari nuovi principi attivi. Importanti scoperte in questo senso sono state fornite dai ricercatori dell’Università di Münster: affinché il virus proliferi, la polimerasi del virus dell’influenza A deve essere modificata molte volte attraverso gli enzimi nelle cellule ospiti.
Il team di ricercatori è stato in grado di produrre una mappa completa dei tipi di modifica. I farmaci diretti contro gli enzimi sarebbero resistenti alle rapide mutazioni del virus, offrendo così un grande potenziale per il futuro.
I risultati dello studio sono stati ora pubblicati sulla rivista Nature Communications.
Ogni anno, la stagione dell’influenza rappresenta una sfida per gli Ospedali. Nonostante siano stati vaccinate, le persone anziane e i pazienti con problemi di salute corrono un rischio maggiore di cadere preda di un grave attacco di influenza. Ciò che è particolarmente insidioso nei virus dell’influenza è la loro capacità di mutare rapidamente, il che li rende sempre più resistenti ai farmaci. Per questo motivo, c’è un urgente bisogno di nuovi principi attivi per poter continuare a fornire un trattamento efficace per la malattia, in futuro.
I ricercatori dell’Università di Münster hanno compiuto un passo importante in questa direzione fornendo evidenza di 59 modifiche specifiche alla polimerasi del virus dell’influenza A, ovvero l’enzima decisivo responsabile della produzione di copie del genoma del virus. La particolarità delle modifiche descritte nello studio è che vengono trasmesse dalle proteine nelle cellule ospiti e, a differenza delle proteine virali, non possono mutare rapidamente. Rappresentano quindi un approccio promettente per la produzione di nuovi farmaci.
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La polimerasi del virus dell’influenza A (IAV polimerasi) è una proteina altamente complessa che ha più di una sola funzione. Una di queste è che dopo un cambiamento strutturale può anche fare copie del genoma del virus (cRNA e vRNA). Senza questo “scambio” di funzioni, il virus non è in grado di proliferare.
Come hanno scoperto ora la Dott.ssa Linda Brunotte e la Dott.ssa Franziska Günl e un team di colleghi, la polimerasi IAV ha bisogno di proteine della cellula ospite per agire come “interruttore molecolare” e svolgere le sue diverse funzioni. Queste proteine sono enzimi che agganciano le cosiddette proteine dell’ubiquitina in punti specifici della polimerasi e, di conseguenza, attivano il segnale per il cambio di funzione.
“Siamo stati in grado di produrre una mappa che mostra 59 posizioni sulla polimerasi virale a cui l’ubiquitina era attaccata attraverso la cellula ospite. Si tratta di scoperte completamente nuove che rivelano il tallone d’Achille del virus dell’influenza A“, spiega il Dott. Brunotte, che dirige un team di ricercatori dell’Istituto di virologia molecolare e ha anche avviato lo studio.
Questa ubiquitinazione ha avuto un’influenza definita sull’attività della polimerasi in 17 punti. Inoltre, è stata scoperta una posizione specifica la cui modifica rappresenta il segnale per la conversione e l’associato cambio di funzione nella polimerasi. Di conseguenza, il Dottor Günl, l’autore principale dello studio, ora guarda avanti: “Sulla base della nostra mappatura dell’ubiquitinazione, ulteriori studi possono ora ricercare quali enzimi sono specificamente responsabili della modifica della polimerasi IAV. I farmaci diretti contro questi enzimi sarebbero resistenti alle mutazioni nei virus dell’influenza, mostrando così un grande potenziale per trattamenti futuri”.
Fonte:Nature
