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Carcinoma mammario HER2 positivo e “paradosso dell’obesità”

(Carcinoma mammario HER2 positivo-Immagine Credit Public Domain). 

I ricercatori della Flinders University hanno stabilito un nuovo collegamento tra l’alto indice di massa corporea (BMI) e i tassi di sopravvivenza del cancro al seno, con dati clinici che rivelano esiti peggiori per i pazienti con carcinoma mammario in fase iniziale (EBC) e migliori tassi di sopravvivenza nel cancro al seno avanzato (ABC). Sebbene molti studi abbiano valutato la relazione tra BMI e esiti del cancro al seno, non è chiaro se questa relazione sia coerente tra carcinoma mammario in fase iniziale (BC) e BC avanzata.

Vedi anche:La prolattina contribuisce allo sviluppo del cancro al seno

In un nuovo studio pubblicato su una delle migliori riviste sul cancro al seno, npj Breast Cancer, i ricercatori hanno valutato i dati di 5mila pazienti con EBC e 3496 con ABC per determinare le associazioni tra BMI e tassi di sopravvivenza in entrambe le fasi.

I ricercatori affermano che i risultati presentano un “paradosso dell’obesità” che avrà un impatto sui risultati di sopravvivenza delle 19.807 donne e 167 uomini a cui è stato diagnosticato un cancro al seno in Australia nel 2020.

Natansh Modi, un candidato PHD NHMRC presso la Flinders University, afferma che comprendere le ragioni biologiche per cui l’obesità ha un impatto diverso sui tassi di sopravvivenza del cancro al seno precoce e avanzato sarà la chiave per sviluppare trattamenti più efficaci. “Un indice di massa corporea (BMI) più elevato è associato a un aumento del rischio di sviluppare molti tipi di cancro, incluso il cancro al seno, a causa di livelli elevati di ormoni sessuali circolanti come estrogeni, estrone e testosterone, leptina sierica elevata e infiammazione cronica che sono associati a un BMI elevato“.

Il coautore dello studio, il Dr. Ashley Hopkins, Senior Research Fellow presso la Flinders University, afferma che lo studio utilizza dati di alta qualità per dimostrare che un BMI più elevato è indipendentemente associato a una sopravvivenza peggiore nell’EBC e paradossalmente migliorata sopravvivenza nella malattia avanzata.

Spiegano gli autori:

Sebbene molti studi abbiano valutato la relazione tra BMI e esiti del cancro al seno, non è chiaro se questa relazione sia coerente tra carcinoma mammario in fase iniziale (BC) e BC avanzata. Lo studio ha incluso 5099 pazienti con BC precoce HER2 positivo (EBC) e 3496 con BC avanzato HER2 positivo (ABC). Nella coorte EBC, un BMI più elevato è stato associato a una sopravvivenza globale (OS) peggiore (HR [IC 95%]: sovrappeso = 1,30 [1,13-1,51]; obeso = 1,37 [1,14-1,64], P  = <0,001) e peggiore sopravvivenza libera da malattia (sovrappeso = 1,10 [0,98–1,24]; obesi = 1,20 [1,04–1,39], P  = 0,061). Al contrario, per la coorte ABC, un BMI più elevato era significativamente associato a una migliore OS (sovrappeso = 0,85 [0,76-0,96]; obeso = 0,82 [0,72-0,95], P = 0,014) e sopravvivenza libera da progressione (sovrappeso = 0,91 [0,83–1,01]; obesi = 0,87 [0,77–0,98], P  = 0,034). In questo ampio set di dati di alta qualità, un BMI più elevato era indipendentemente associato a una sopravvivenza peggiore in EBC, paradossalmente in ABC un BMI più elevato era associato in modo indipendente a una migliore sopravvivenza.Gli studi clinici randomizzati (RCT) costituiscono la base dell’attuale medicina basata sull’evidenza. Tuttavia, i criteri di inclusione rigorosi degli RCT possono limitare la loro generalizzabilità alle impostazioni del mondo reale, ad esempio, la prevalenza dell’obesità nella popolazione di studio disponibile (~ 20%) è inferiore all’attuale prevalenza di obesità nelle donne statunitensi (~ 40% ). Tuttavia, lo studio ha raccolto dati di alta qualità da cinque RCT contemporanei (HERA, CLEOPATRA, MARIANNE, TH3RESA ed EMILIA) per aumentare il potere di studio e la generalizzabilità. Inoltre, i dati di alta qualità hanno consentito un valido aggiustamento per molte variabili prognostiche note che spesso non sono disponibili nei database del mondo reale. Tuttavia, la relazione biologica tra le metriche della composizione corporea con fattori prognostici noti è complessa e scarsamente chiarita, limitando la capacità di questa ricerca di concludere gli impatti causali del BMI sui risultati di sopravvivenza in BC”.

“Questa è la prima prova al mondo di un paradosso dell’obesità nel cancro al seno e sottolinea l’urgente necessità di comprendere le basi biologiche degli impatti dell’obesità durante la diagnosi e il trattamento del cancro al seno”.

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