Rimane una controversia negli ambienti scientifici oggi, riguardo al valore della terapia al litio per il trattamento della malattia di Alzheimer.
Gran parte di ciò deriva dal fatto che, poiché le informazioni finora raccolte sono state ottenute utilizzando una moltitudine di approcci, condizioni, formulazioni, tempistiche e dosaggi differenziali del trattamento, i risultati sono difficili da confrontare. Inoltre, i trattamenti continui con un alto dosaggio di litio causano alcuni gravi effetti avversi che rendono questo approccio impraticabile per i trattamenti a lungo termine, specialmente negli anziani.
In un nuovo studio, tuttavia, un team di ricercatori dell’Università McGill guidato dal Dr. Claudio Cuello del Dipartimento di Farmacologia e Terapia, ha dimostrato che, quando somministrato in una formulazione che facilita il passaggio al cervello, il litio in dosi fino a 400 volte inferiori a quanto attualmente prescritto per i disturbi dell’umore è in grado sia di arrestare i segni della patologia avanzata dell’Alzheimer come le placche amiloidi sia di recuperare le capacità cognitive perse.
I risultati dello studio sono stati pubblicati nella più recente edizione del Journal of Alzheimer’s Disease.
“Basandoci sul loro lavoro precedente, il reclutamento di Edward Wilson, uno studente laureato con una solida preparazione in psicologia, ha fatto la differenza”, spiega il Dottor Cuello, autore senior dello studio, riflettendo sulle origini di questo lavoro. Con Wilson, i ricercatori hanno prima studiato la formulazione convenzionale al litio e l’hanno applicata inizialmente ai ratti, ad un dosaggio simile a quello usato nella pratica clinica per i disturbi dell’umore. I risultati degli studi sperimentali iniziali con formulazioni e dosaggio di litio convenzionali sono stati tuttavia deludenti, poiché i ratti hanno mostrato rapidamente una serie di effetti avversi. La strada della ricerca è stata interrotta, ma rinnovata quando è stata identificata una formulazione di litio incapsulata che è stata segnalata per avere alcuni effetti benefici in un modello murino di malattia di Huntington.
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La nuova formulazione al litio è stata quindi applicata a un modello transgenico di ratto che esprimeva le proteine mutate umane tipiche dell’Alzheimer, un modello animale che i ricercatori avevano creato e caratterizzato. Questo ratto sviluppa caratteristiche della malattia di Alzheimer umana, tra cui un progressivo accumulo di placche amiloidi nel cervello e concomitanti deficit cognitivi.
“Le microdosi di litio a concentrazioni centinaia di volte inferiori a quelle applicate in clinica per i disturbi dell’umore sono state somministrate nelle prime fasi della patologia amiloide nel ratto transgenico simile all’Alzheimer. Questi risultati sono stati notevolmente positivi e sono stati pubblicati nel 2017 in Translational Psychiatry e ci hanno stimolato per continuare a lavorare con questo approccio su una patologia più avanzata”, osserva il Dott. Cuello
Incoraggiati da questi risultati precedenti, i ricercatori hanno deciso di applicare la stessa formulazione di litio nelle fasi successive della malattia, ai loro ratti transgenici che modellano gli aspetti neuropatologici della malattia di Alzheimer. Questo studio ha scoperto che i risultati benefici nella riduzione della patologia e nel miglioramento della cognizione possono anche essere raggiunti in fasi più avanzate, simili a fasi precliniche tardive della malattia, quando le placche amiloidi sono già presenti nel cervello e quando la cognizione inizia a declinare.
“Da un punto di vista pratico i nostri risultati mostrano che le microdosi di litio in formulazioni come quella che abbiamo usato, che facilita il passaggio al cervello attraverso la barriera emato-encefalica minimizzando i livelli di litio nel sangue e risparmiando alle persone effetti collaterali, dovrebbe trovare applicazioni terapeutiche immediate“, afferma il Dott. Cuello. “Mentre è improbabile che qualsiasi farmaco ripristini il danno cerebrale irreversibile nelle fasi cliniche dell’Alzheimer, è molto probabile che un trattamento con microdosi di litio incapsulato dovrebbe avere effetti benefici tangibili nelle prime fasi precliniche della malattia”.
Il Dottor Cuello vede due strade per approfondire queste scoperte più recenti. La prima riguarda lo studio di terapie di combinazione che utilizzano questa formulazione di litio in concerto con altri candidati farmacologici interessanti. A tal fine, sta perseguendo opportunità di collaborazione con la Dott.ssa Sonia Do Carmo, il ricercatore associato Charles E. Frosst-Merck nel suo laboratorio.
Fonte, Journal of Alzheimer Disease
