A lungo i ricercatori hanno creduto che il glioblastoma multiforme (GBM), il tipo più aggressivo di tumore cerebrale primario, inizia nelle cellule gliali che formano il tessuto di sostegno nel cervello o nelle cellule staminali neurali.
In un articolo pubblicato il 18 ottobre sulla rivista La scienza, tuttavia, i ricercatori del Salk Institute for Biological Studies, hanno scoperto che i tumori possono provenire da altri tipi di cellule differenziate nel sistema nervoso, tra cui i neuroni corticali.
Il glioblastoma è uno dei tumori cerebrali più devastanti che possono colpire gli esseri umani. Nonostante i progressi in analisi genetica e classificazione, la prognosi di questi tumori rimane limitata. I risultati del ricercatore Salk offrono una spiegazione per la ricorrenza del glioblastoma, dopo il trattamento e suggeriscono nuovi potenziali bersagli per il trattamento di questi tumori cerebrali mortali.
“Una delle ragioni per la mancanza di progressi clinici in GBMs è stata la comprensione insufficiente dei meccanismi alla base, con cui questi tumori hanno origine e progrediscono”, dice Inder Verma , un professore del Salk Laboratorio di Genetica.
Il glioblastoma può provenire da una serie di cellule del sistema nervoso
Per comprendere meglio questo processo, il team di Verma ha sfruttato la potenza dei virus modificati, detti lentivirus, per disabilitare potenti geni oncosoppressori che regolano la crescita delle cellule e per inibire lo sviluppo di tumori. Con questi soppressori tumorali disattivati, le cellule cancerose hanno libero sfogo di crescere fuori controllo.
Per fare questo, Verma ed i suoi colleghi hanno attaccato piccole molecole di RNA, denominate RNA tornanti brevi, ai virus modificati e le hanno iniettate direttamente nelle cellule del cervello di topi geneticamente ingegnerizzati, che esprimono un enzima noto come CRE specificamente in neuroni, astrociti o cellule staminali neurali. I virus modificati avevano come bersaglio due geni-1 di neurofibromatosi (NF1) e p53-che, se mutati, sono implicati nei gliomi gravi come il glioblastoima. Usando sofisticate tecniche di analisi, i ricercatori hanno scoperto che i neuroni geneticamente convertiti dai lentivirus che producono anche la proteina fluorescente verde (GFP) come marcatore per monitorare la progressione dei tumori, sono in grado di formare gliomi maligni.
Il blu, verde, rosso e giallo, indicano che questi neuroni producono proteine tipiche delle cellule nervose immature, la prova che sono tornate a uno stato di cellule simil-staminali. Gli scienziati hanno scoperto che i neuroni corticali maturi sono in grado di ritornare a questo stato immaturo e sviluppare un tipo aggressivo di tumore cerebrale la cui origine era precedentemente collegata solo alle cellule staminali neurali o glia, un altro tipo di cellule del cervello.
Poiché l’origine del glioblastoma dai neuroni non è stata precedentemente riportata, gli scienziati Salk hanno fornito ulteriori prove che neuroni maturi possono essere trasformati da questi oncogeni, isolando neuroni corticali di topi geneticamente ingegnerizzati. I neuroni che sono stati trapiantati nei topi sviluppano gli stessi tumori di quelli in laboratorio.
Se gli scienziati riusciranno a bloccare il processo di de-differenziazione o proliferazione di cellule neuroprogenitor dedifferenziate, potranno fermare la progressione del tumore.Questo è importante in una malattia aggressiva come il glioblastoma, soprattutto a causa del suo alto tasso di recidiva.
“I nostri risultati offrono una spiegazione di reiterazione dei gliomi dopo il trattamento”, dice Verma, “perché qualsiasi cellula tumorale che non è debellata può continuare a proliferare e indurre la formazione di tumori, perpetuando così il ciclo di replicazione cellulare continuo, per formare gliomi maligni”.
Gli scienziati sostengono che i tumori indotti nei loro modelli di topo, sono simili a GBMs che colpiscono l’uomo perché hanno la stessa patologia e caratteristica firma genetica Gli scienziati inoltre, affermano che anche se non possono sradicare il glioblastoma, queste terapie possono rallentare la progressione della malattia e migliorare la qualità della vita dei pazienti.
Fonte :Tumori cerebrali aggressivi possono provenire da una serie di cellule del sistema nervoso Salk Institute for Biological Studies
